视动功能连接异常：重度抑郁症精神运动性激越的潜在神经机制

《Psychological Medicine》：Visuomotor dysconnectivity as a candidate mechanism of psychomotor agitation in major depression

本研究针对重度抑郁症（MDD）中精神运动性激越的神经机制尚不明确、临床评估主观性强等问题，通过力变异性范式结合静息态功能磁共振成像（fMRI），发现当前抑郁发作患者（cMDD）较缓解期患者（rMDD）表现出更强的力变异性及视动皮层功能连接降低，且该连接介导了抑郁严重度与力变异性的关联。这一发现为精神运动性激越的病理生理学提供了客观神经标志，为抑郁症精准分型及干预提供了新方向。

　　

自古以来，精神运动障碍便是抑郁症的核心表现之一。希波克拉底和卡帕多西亚的阿雷泰乌斯早在千年前便记载了抑郁患者的动作迟缓或激越现象。然而，尽管其临床意义重大——例如伴有精神运动性激越的男性患者对西酞普兰的治疗反应较差——这一症状的神经机制至今仍笼罩在迷雾之中。更棘手的是，传统依赖医生评分或患者自评的评估方法，常因主观性强、难以捕捉细微异常而受限。例如，专家对激越的评分与仪器测量的活动水平并不一致。这种评估瓶颈严重阻碍了对抑郁症异质性的解析和个体化治疗的推进。

为突破这一困境，美国西北大学等机构的研究团队在《Psychological Medicine》发表最新研究，提出了一种客观衡量精神运动性激越的仪器化指标：力变异性（force variability）。该指标要求参与者用食指按压传感器并保持力度稳定，通过计算力度的变异系数来量化动作控制的稳定性。既往研究表明，力变异性在迟发性运动障碍、精神分裂症、双相障碍等疾病中异常升高，但其在抑郁症中的神经机制鲜有探索。

本研究巧妙结合力变异性范式与静息态功能磁共振成像（fMRI）技术，纳入47名当前抑郁发作患者（cMDD）和93名缓解期患者（rMDD），重点分析了运动手区（M1 hand knob）与早期视觉皮层、基底节（尾状核、壳核）、小脑（4-5叶）的功能连接。技术方法核心包括：力变异性任务（3种力度条件×双手×3次重复）、基于fMRIPrep的fMRI数据预处理、CONN工具箱的功能连接计算（去除全局信号回归以避免伪负相关）、以及ROI-to-ROI连接分析。

行为结果：力变异性有效区分抑郁状态

研究发现，cMDD组的力变异性显著高于rMDD组（t(138)=3.01, p=0.003, Cohen’s d=0.25），且与临床医生评定的激越程度（CORE量表）正相关（r=0.21, p=0.032），但与迟缓评分无关，说明其特异性针对激越症状。此外，力变异性与抑郁严重程度（IDAS量表）显著关联，尤其与食欲下降、易怒等子量表相关。

神经连接结果：视动通路是关键靶点

分析显示，力变异性与运动-视觉皮层连接强度呈负相关（r=-0.23, p=0.009），且cMDD组该连接显著弱于rMDD组（t=-2.77, p=0.006, Cohen’s d=-0.24）。相反，运动-基底节连接虽在组间有差异，但与力变异性无关；运动-小脑连接则无显著关联。中介分析进一步揭示，视动连接完全介导了抑郁严重度对力变异性的影响（ACME β=0.002, p=0.043），其间接效应路径如图3所示。

结论与意义：从“运动障碍”到“感觉-运动整合失调”

本研究首次提出视动功能连接异常是抑郁症精神运动性激越的潜在神经机制。这一发现突破了传统仅关注基底节或小脑等运动通路的局限，将视觉皮层纳入精神运动障碍的调控网络。这与近期理论（如Northoff等人提出的“非运动皮层对运动网络的调制”）不谋而合。此外，视动连接的状态依赖性（缓解期患者连接更强）提示其可能是抑郁急性期的动态生物标志。

然而，静息态连接能否完全反映任务中的神经活动？视觉皮层异常是否与视网膜多巴胺功能或对比敏感度下降等低阶感知缺陷有关？这些问题仍需未来结合任务态fMRI与多模态感知实验解答。无论如何，本研究为抑郁症的精准分型提供了新视角：通过整合仪器化行为测量与神经影像，未来或能依据视动连接特征筛选更适合视觉皮层靶向干预（如经颅磁刺激）的患者群体，推动精神医学迈向个体化治疗新时代。