皮肤细胞悬液自体移植促进再上皮化的并行机制研究：急性创面愈合的科学新见解

《Journal of Burn Care & Research》：Parallel Mechanisms for Re-epithelialization Following Skin Cell Suspension Autograft Application: Scientific Insights into Acute Wound Healing

本研究针对急性全层创面闭合难题，探讨了皮肤细胞悬液自体移植（SCSA）联合网状自体皮移植（mSTSG）促进再上皮化的双轨机制。通过猪全层创面模型发现，SCSA通过激活角质形成细胞从创缘向中心迁移及在创面中央形成角质形成细胞岛的双重路径，实现术后3天即达48%再上皮化率，6天提升至89%。该研究为优化急性创面治疗策略提供了关键细胞学证据。

　　

当火焰或创伤撕裂皮肤的保护层，医生们面临着一场与时间的赛跑。全层皮肤缺损不仅让患者暴露在感染风险中，更会引发体液流失、瘢痕增生等连锁反应。目前临床主流的网状自体皮移植（meshed autografting）虽能扩大植皮覆盖范围，但高扩展比（如3:1）会导致网眼间距离增大，依赖角质形成细胞长途迁徙完成再上皮化（re-epithelialization），往往延缓愈合进程。更棘手的是，取皮区本身会成为新的伤口，陷入"拆东墙补西墙"的困境。

正是在这样的临床挑战下，AVITA Medical的Katie A. Bush博士团队将目光投向了皮肤细胞悬液自体移植（SCSA）技术。这种技术只需采集极小面积的薄层皮片，通过RECELL^?系统快速制备成含有活性角质形成细胞、成纤维细胞和黑素细胞的悬液，喷洒在创面上即可启动再生程序。尽管前期研究已证实SCSA能加速愈合，但细胞究竟如何跨越毫米级的网眼间隙？是单纯从创缘推进，还是存在更高效的修复路径？这些问题亟待从细胞层面找到答案。

为揭开这一谜题，研究团队设计了一项精细的动物实验。他们在6只雌性约克夏猪背部制作了4×4厘米的全层创面，立即移植3:1扩展的网状自体皮，并均匀喷洒SCSA悬液（细胞密度1.24×10⁹±0.22×10⁹个/cm²）。通过术后第3天和第6天的系列分析，结合组织学染色、免疫组化和功能测量，首次从单网眼层面揭示了SCSA促进再上皮化的动态过程。

关键技术方法

研究采用猪全层创面模型模拟临床条件，通过组织活检与数字病理扫描技术进行多维度评估。使用泛细胞角蛋白（pancytokeratin）染色追踪角质形成细胞迁移路径，Ki67免疫组化检测细胞增殖活性，H&E染色评估表皮形态结构，并采用Tewameter^? TM Nano探头定量测量经皮水分流失（TEWL）值。所有定量数据由第三方病理学家盲法评估。

再上皮化进程与空间特征

泛细胞角蛋白染色显示，术后第3天网眼内已出现明显的角质形成细胞岛，至第6天多数区域形成连续上皮层。定量分析表明，网眼再上皮化率从第3天的48%提升至第6天的89%，其中13%的网眼在第3天即实现完全上皮化，第6天时这一比例升至72%。尤为关键的是，研究人员观察到角质形成细胞同时从网眼边缘向内迁移和在网眼中央原位增殖的双重修复路径。

网眼宽度与上皮化效率的脱钩现象

针对网眼宽度（2.45-2.60mm）与再上皮化率的相关性分析显示，第3天时两者无显著关联（Pearson r=-0.103, p=0.235），第6天仅呈现弱负相关（r=-0.231, p=0.006）。这一发现颠覆了传统认知——若仅依赖边缘细胞迁移，网眼越大愈合越慢应是必然规律。而SCSA处理组的网眼无论宽窄均能快速上皮化，提示悬液中的细胞在中央区域直接参与了屏障重建。

表皮结构成熟度与增殖动力学

H&E染色显示第6天表皮厚度（0.27mm）较第3天（0.11mm）增加2.5倍，且出现多层细胞结构。Ki67染色揭示增殖细胞从第3天遍布创床转变为第6天集中分布于真皮-表皮连接处，细胞密度从240个/mm²升至348个/mm²，呈现典型的分化成熟轨迹。

屏障功能初步建立

经皮水分流失（TEWL）测量值（90g/m²/h）虽仍高于正常皮肤（22g/m²/h），但证实新生表皮已具备基础屏障功能。组织学可见未成熟角质层形成，提示需要继续保护防止机械损伤。

这项发表于《Journal of Burn Care》的研究首次通过细胞级分辨率揭示了SCSA的双轨修复机制：既激活创缘角质形成细胞的定向迁移，又通过悬液中的活化细胞在网眼中央"空投"增殖据点。这种并行策略有效克服了单纯依赖细胞迁徙的速度瓶颈，为解释临床观察到的快速上皮化现象提供了科学依据。尽管研究存在未设对照组、样本量有限等局限，但其与既往动物实验数据的高度吻合性强化了结论的可靠性。该机制阐释不仅深化了对细胞疗法作用模式的理解，更为优化急性创面治疗策略提供了关键理论支撑——通过最大化利用有限的自体皮源，实现更快速、更高质量的创面重建。