基于人群队列的特应性皮炎与多病共存研究：疾病严重程度相关的特异性非过敏性疾病共存模式

《British Journal of Dermatology》：Multimorbidity and Atopic Dermatitis in a Population-Based Cohort: Severity-Dependent Association With Distinct Non-Atopic Multimorbidity Patterns

本研究针对特应性皮炎（AD）患者的多病共存状况，通过对荷兰北部Lifelines队列37,193名参与者的数据分析，发现AD患者（尤其是中重度）非过敏性疾病共存风险显著增加（aOR=1.74），并首次识别出AD特异性的口面部和心血管代谢疾病共存模式。该研究为AD患者的跨学科综合管理提供了重要循证依据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为最常见的炎症性皮肤病，其全球成人患病率高达7.1%-9.3%。传统认知中，AD常被局限于皮肤疾病范畴，然而近年研究发现其与多种系统性疾病存在显著关联。这种系统性特征主要体现在免疫失调、皮肤屏障功能受损以及环境因素相互作用的复杂发病机制上。更为重要的是，AD患者体内存在系统性免疫激活现象，表现为特定T细胞亚群扩增、血清细胞因子水平升高以及C反应蛋白（CRP）水平异常。这些发现促使医学界重新审视AD的本质——它可能不仅仅是一种皮肤病，而是一种具有系统性影响的炎症性疾病。

多病共存（multimorbidity）即同一患者同时存在两种及以上慢性疾病的状态，已成为全球公共卫生的重要挑战。这种情况不仅导致患者生活质量下降、功能状态受损，还会增加死亡率风险，并给医疗系统带来沉重经济负担。尽管AD与过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎和食物过敏）的共病关系已得到充分认识，但关于AD与非过敏性疾病共存的关系研究仍十分有限。特别是，AD患者的多病共存模式是否与普通人群存在差异，以及疾病严重程度如何影响这种关联，都是亟待解答的科学问题。

为解决这些知识空白，由Leon A Miltner领衔的研究团队在《British Journal of Dermatology》上发表了基于荷兰Lifelines人群队列的大规模研究。该研究纳入了37,193名成年人，其中8.7%有终身医生诊断的AD病史。研究人员采用了一种全面的多病共存评估方法，通过结合问卷调查、用药记录和临床评估数据，对52种疾病进行了系统分析。

研究方法上，研究团队主要运用了几项关键技术：首先，通过自我报告的医生诊断AD结合患者导向湿疹测量（Patient-Oriented Eczema Measure, POEM）进行AD严重程度分级；其次，采用复合发病率评分（composite morbidity score, cMS）量化多病共存程度；最后，利用潜在类别分析（Latent Class Analysis, LCA）探索多病共存模式。特别值得注意的是，研究区分了包含过敏性疾病的多病共存和排除了哮喘、鼻炎和食物过敏的非过敏性疾病共存，这种区分有助于揭示AD与真正非过敏性疾病的内在关联。

研究结果

人群特征与多病共存患病率

研究显示，AD患者中非过敏性疾病共存患病率为47.8%，显著高于非AD人群的43.1%。这种差异在中重度AD患者中更为明显（49.7%），而轻度AD患者（47.1%）与非AD人群无显著差异。当包含过敏性疾病时，AD患者的多病共存患病率进一步升高至64.9%，远高于非AD人群的52.4%。

AD与多病共存的关联强度

调整年龄和性别因素后，AD患者出现非过敏性疾病共存的风险比非AD人群高47%（aOR=1.47）。这种关联呈现明显的严重程度依赖性：轻度AD患者的风险增加41%（aOR=1.41），而中重度AD患者风险增加74%（aOR=1.74）。当包含过敏性疾病时，关联强度进一步增强（总体aOR=1.95）。

多病共存程度与AD的关联

研究发现，多病共存程度越高，与AD的关联越强。患有≥5种非过敏性疾病的AD患者风险是非AD人群的2.09倍（aOR=2.09），而当包含过敏性疾病时，风险增加至4.08倍。这种剂量反应关系进一步支持了AD与多病共存之间的内在联系。

AD与特定疾病的关联

在个体疾病层面，AD与20种疾病存在显著正相关，其中荨麻疹、哮喘、食物过敏、斑秃和鼻炎显示出最强关联。皮肤科疾病和过敏性疾病与AD的关联最为密切，而一些关联（如心力衰竭、严重痤疮、银屑病、焦虑症和抑郁症）在进一步调整社会经济和生活方式因素后失去显著性。

多病共存模式的差异

潜在类别分析揭示了AD患者与非AD人群在多病共存模式上的显著差异。在AD患者中识别出五种不同的多病共存类别，其中两种为AD特异性模式：一类以口面部疾病为特征（主要由牙周炎驱动），仅存在于AD人群；另一类类似代谢综合征，但在AD患者中表现出较弱的心血管疾病参与度和较高的呼吸系统疾病共现率。

讨论与意义

这项研究首次在人群水平全面揭示了AD与多病共存的关联特征，特别是强调了非过敏性疾病共存的重要性。研究发现的中重度AD患者风险增加现象，可能与严重AD患者存在的系统性炎症状态有关——免疫学异常不仅限于皮损部位，还扩展至非皮损皮肤和血液系统。

研究识别出的AD特异性多病共存模式具有重要临床意义。口面部疾病类别（特别是牙周炎）与AD的独有关联，可能源于AD药物治疗导致的口干和口腔微生物组改变。而心血管代谢疾病类别的差异，则提示AD患者可能存在着独特的病理生理机制。

值得注意的是，精神疾病类别在AD患者中更为普遍，强调了AD心理负担对精神健康的影响。瘙痒、睡眠障碍和孤独感等因素可能在这一关联中发挥重要作用。

研究的局限性包括其横断面设计无法确定因果关系，以及可能存在的选择偏倚。然而，研究的优势在于大样本量、人群代表性和全面的疾病评估方法，这些都为研究结论的可靠性提供了有力支持。

这项研究的结果对临床实践具有重要启示。当前以单病种为中心的医疗体系可能无法满足AD多病共存患者的复杂需求。研究结果呼吁建立跨学科的综合管理策略，将AD患者的共病筛查和管理纳入常规临床实践。特别是对于中重度AD患者，需要更加积极地筛查和管理心血管代谢疾病、口面部疾病和精神疾病。

从更广阔的视角看，这项研究为理解AD的系统性本质提供了新证据，支持将AD重新概念化为一种系统性疾病。未来的研究应当关注这些关联背后的机制，特别是系统性炎症在连接AD与各种共病中的具体作用路径。同时，开发专门针对AD的多病共存评估工具，将有助于标准化该领域的研究和临床实践。

总之，这项研究通过严谨的人群队列分析，揭示了AD患者，特别是中重度患者，面临的多病共存挑战及其特异性模式。这些发现不仅深化了我们对AD系统性的理解，也为改善患者整体健康结局提供了科学依据，推动着AD管理向更加综合、个性化的方向发展。