CPM-B填充剂鼻唇沟治疗安全性分析：注射体积是不良事件的关键预测因子

《Aesthetic Surgery Journal Open Forum》：The Balance of Beauty: Pooled Analysis of Adverse Events With a Cohesive Polydensified Matrix-Hyaluronic Acid Filler (CPM-B) in Nasolabial Fold Treatments

本研究针对透明质酸(HA)填充剂治疗后不良事件(AEs)的产品特异性数据缺乏问题，对CPM-B（Belotero Balance?）用于鼻唇沟(NLF)治疗的5项临床研究进行汇总分析。结果显示，41%的NLF出现AEs，其中97%为轻度，无严重AEs；注射体积每增加100μl，AE风险显著升高2.38倍。该研究为CPM-B的安全性提供了高级别证据，并强调精准控制注射量的临床意义。

　　

在当今追求年轻化的潮流中，非手术美容治疗日益普及，其中透明质酸(Hyaluronic Acid, HA)填充剂因其安全性高、生物相容性好且效果可逆，成为仅次于肉毒毒素的第二大热门选择。随着社交媒体和名人效应的推波助澜，以及人口老龄化趋势加剧，公众对美容治疗的接受度显著提升，HA填充剂的全球使用量持续攀升。然而，尽管HA填充剂整体安全性良好，其不良事件(Adverse Events, AEs)的绝对数量也随治疗基数增加而上升，尤其是延迟性AEs（通常指治疗后4周以上出现）虽发生率较低，但往往更严重、更持久，且与特定产品特性相关。因此，深入了解不同HA填充剂的产品特异性AE谱，对临床医生优化产品选择、降低风险至关重要。

目前市面上的HA填充剂种类繁多，其交联技术、凝胶特性各异，可能导致不同的AE表现。其中，CPM-B（Belotero Balance?）作为一种采用专利技术——凝聚多密度矩阵(Cohesive Polydensified Matrix, CPM)制备的HA填充剂，自2005年在德国上市、2011年获美国FDA批准以来，因其独特的生物仿生特性（注射后真皮微观结构更接近天然状态）和良好的安全性记录受到关注。它甚至能通过“ blanching technique”安全注射于高风险面部浅表区域，且不引起丁达尔效应(Tyndall effect)。然而，此前尚无系统研究汇总分析CPM-B在鼻唇沟(Nasolabial Fold, NLF)治疗中的AE特征及风险因素。为此，研究团队汇集了5项Merz公司内部的临床研究数据，旨在全面评估CPM-B的AE发生率、类型、严重程度，并探索其预测因子。该研究发表于《Aesthetic Surgery Journal Open Forum》，为临床实践提供了重要参考。

为开展此项研究，作者团队采用了多项关键技术方法：首先，他们对5项内部关键性及上市后临床研究（2002-2012年间完成，牛津证据等级II级）进行数据汇总分析，共纳入526例NLF治疗数据（涉及412名患者）。其次，通过统一标准对AE进行分型（共12种亚型）和严重程度分级（轻度、中度、重度）。第三，运用多变量logistic回归模型，在控制研究间异质性（如地点、注射者经验、随访时间）的基础上，分析患者年龄、性别、注射体积、NLF侧别等因素与AE风险的独立关联。此外，对于部分未明确侧别或注射体积的数据，采用保守的均分处理方式，确保分析严谨。

研究结果

1. 患者基线特征与AE发生率

汇总数据显示，412名患者（平均年龄47±9.4岁，96%为女性）共接受526例NLF注射，平均注射体积为1.15±0.38 mL。AE总体发生率为41%（218/526 NLF），共记录376起AE。绝大多数AE为轻度（94.15%），中度仅占5.85%，无严重AE。最常见的AE类型依次为肿胀（23%）、红斑（20%）、瘀伤/淤血（17%）、硬结（8.29%）和瘙痒（7.75%）。

2. AE风险因素分析

单因素分析显示，发生AE的NLF其注射体积和患者年龄显著高于未发生AE组（p=0.0004和p=0.04），而NLF侧别无显著差异。多变量logistic回归进一步证实，在控制研究间差异后，注射体积是AE风险的唯一独立显著预测因子：每增加100μl注射量，AE发生几率上升约2.38倍（OR=2.38, 95% CI: 1.29-4.38, p=0.00537）。相比之下，年龄、性别、侧别均无显著关联。不同研究地点对AE发生率也有影响，如研究3和研究5的AE风险显著低于研究1，这可能与人群特征、注射技术或随访时长有关。

3. 延迟性AE亚型分析

尽管原始研究未区分急/延迟性AE，但作者特别关注了通常与延迟反应相关的AE亚型。硬结发生率为8.29%，低于文献报告的HA填充剂总体硬结发生率（28%）；结节发生率为10.46%，显著低于MAUDE数据库报告的23.9%；麻木和 discoloration 发生率分别为0.8%和1.07%，与既往数据相近。值得注意的是，研究中所有结节均为轻度、仅可触及不可见，且未观察到丁达尔效应，这与CPM-B的理化特性一致。

结论与讨论

本研究表明，CPM-B在NLF治疗中具有较高的安全性，绝大多数AE为轻度、一过性，且无严重AE发生。注射体积是AE风险的关键可控因素，提示临床医生应遵循“最小有效剂量”原则，避免不必要的过量注射，必要时可采用分次、小剂量策略。此外，CPM-B相关的延迟性AE（如硬结、结节）发生率低于HA填充剂总体水平，支持其良好的生物相容性。

研究的局限性包括回顾性设计、部分研究随访期较短可能遗漏极延迟AE、人群多样性不足（以亚洲和高加索人群为主）以及数据来源于同一制造商可能引入偏倚。未来需通过前瞻性、多中心、多族裔研究进一步验证结论，并纳入注射者经验、技术细节等变量以优化风险分层。

综上所述，这项研究为CPM-B的安全性提供了迄今最全面的汇总证据，强调了注射体积管理在临床实践中的核心地位，对提升HA填充剂治疗的安全性与疗效具有重要指导意义。