Smritisagara Rasa的甲醇提取物能够缓解由罗滕酮（rotenone）诱导的帕金森病果蝇模型中的神经行为、神经化学指标以及应激反应

帕金森病模型中Smritisagara Rasa及其水/甲醇提取物通过减轻氧化应激和恢复多巴胺及乙酰胆碱酯酶活性发挥神经保护作用，其中甲醇提取物（SSR-MEX）效果最佳，其机制涉及富含黄酮类、香豆素等抗氧化成分。

　　
Smritisagara Rasa（SSR）作为传统阿育吠陀草药矿物复合制剂，在帕金森病（PD）治疗中具有悠久历史。本研究通过果蝇模型系统验证了SSR及其水提物（SSR-WEX）和甲醇提物（SSR-MEX）的神经保护机制，为传统医学提供了现代科学依据。实验发现SSR-MEX在抗氧化和恢复神经递质功能方面具有显著优势，其效果与标准药物哌甲酯（PPX）相当。

研究采用Rotenone诱导的果蝇PD模型，通过行为学测试（攀爬能力评估）、神经化学检测（多巴胺水平、乙酰胆碱酯酶活性）及氧化应激指标（MDA、蛋白羰基、H?O?、NO含量）全面评估SSR系列制剂的治疗效果。关键发现包括：
1. **安全性验证**：SSR在75 mg/kg剂量下对果蝇生存率影响较小（仅下降3%），而高剂量（100-150 mg/kg）显示剂量依赖性毒性。甲醇提物（SSR-MEX）在相同剂量下未观察到显著毒性，说明溶剂提取可有效去除金属成分的潜在危害。
2. **神经保护机制**：
- **多巴胺系统修复**：SSR-MEX使多巴胺水平恢复至对照组的1.95倍（p<0.001），显著优于SSR（1.42倍）和水提物（1.43倍），其机制可能涉及抑制单胺氧化酶活性及促进酪氨酸羟化酶表达。
- **胆碱能系统增强**：SSR-MEX使乙酰胆碱酯酶活性恢复至对照组的2.24倍（p<0.001），显著高于其他提取物，可能与抑制铜离子诱导的酶结构损伤有关。
3. **抗氧化网络重构**：
- **酶活性协同提升**：谷胱甘肽S-转移酶（GST）和过氧化氢酶（CAT）活性在SSR-MEX组分别提升至对照组的1.78倍（p<0.001）和2.12倍（p<0.001），形成多维度抗氧化屏障。
- **氧化损伤指标显著降低**：MDA（脂质过氧化产物）和蛋白羰基（蛋白质氧化）水平在SSR-MEX组下降至对照组的43%和56%，H?O?和NO水平分别降低至对照组的61%和55%，表明其能有效清除自由基并抑制炎症因子。
4. **药效物质基础解析**：通过LC-MS分析发现SSR-MEX富含黄酮类（如芦丁）、香豆素（如七叶苷）及酚酸（如绿原酸），这些成分已知具有神经保护作用。例如，香豆素类物质可通过激活Nrf2通路增强细胞抗氧化防御系统。

与传统观点不同，研究揭示了金属成分的双刃剑特性：铜虽参与氧化应激，但其适量存在可能通过调节线粒体功能发挥保护作用。而砷、硫等矿物质在SSR-MEX中经溶剂萃取后含量显著降低，避免了金属过量导致的神经毒性。

值得注意的是，SSR-MEX对运动行为（攀爬能力）的改善效果（恢复至对照组的2.02倍）与PPX相当，且未出现剂量依赖性毒性，这为开发新型PD治疗剂提供了候选化合物。研究同时发现SSR原方的金属成分（铜、硫等）在未经提取时可能抑制AChE活性，解释了其单独使用对运动功能存在负面影响的现象。

该成果不仅验证了阿育吠陀经典方剂SSR的神经保护作用，更通过现代提取技术优化了活性成分的溶出度和生物利用度。后续研究可进一步探索SSR-MEX在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的交叉保护机制，以及金属-植物成分协同作用的分子网络。