《Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews》：Low dose pioglitazone (7.5 mg) provides efficacious glycemic control in Asian Indian patients with poorly controlled diabetes compared to 15 mg: A pilot randomized controlled parallel-group open-label trial over 12 months
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本研究通过开放标签随机对照试验，比较7.5mg与15mg吡格列酮治疗亚洲印度型2型糖尿病患者的1年疗效与安全性。结果显示，两组均显著降低HbA1c和餐后血糖，证实低剂量组非劣效于标准剂量。低剂量组体重及脂肪增长趋势更优，但样本量小、单中心及开放标签设计可能影响结果可靠性。
罗希特·巴尔纳巴斯（Rohit Barnabas）| 施鲁蒂·比德（Shruti Bhide）| 萨巴·萨马德·梅蒙（Saba Samad Memon）| 曼吉里·卡尔莱卡尔（Manjiri Karlekar）| 切坦·菲尔克（Chetan Phirke）| 萨乌拉布·帕蒂尔（Saurabh Patil）| 维贾亚达哈拉尼·塞卡尔（Vijayadhaarani Sekar）| 维扬卡特什·希瓦内（Vyankatesh Shivane）| 阿努拉格·利拉（Anurag Lila）| 图沙尔·班德加尔（Tushar Bandgar）
印度马哈拉施特拉邦孟买Seth GS医学院和KEM医院内分泌科，邮编400012
摘要：
目的
由于缺乏关于较低剂量药物的长期数据，本研究旨在比较7.5毫克与15毫克吡格列酮在印度亚裔2型糖尿病患者中的1年疗效和安全性。
方法
在这项开放标签随机对照研究中，60名患者被分配每天接受7.5毫克或15毫克的吡格列酮治疗。疗效评估指标包括HbA1c、空腹和餐后静脉血糖。此外，还检测了血脂谱、肝酶、基于双能X线吸收测定（DXA）的身体成分、骨密度（BMD）、体重变化、血红蛋白以及不良事件。
结果
两种剂量均显著降低了基线水平的HbA1c（7.5毫克组降低0.95%，15毫克组降低0.9%）和餐后静脉血糖（中位数绝对差异分别为-50毫克/分升和-46毫克/分升），且较低剂量组并未表现出疗效劣势。两组患者的体重均有所增加（7.5毫克组增加0.95公斤，15毫克组增加1.3公斤），主要原因是脂肪量增加，且15毫克组的体重增加趋势更明显且发生时间更早。两组患者的血脂参数、肝酶和身体成分参数相当，但各组内的SGOT和VLDL水平显著下降。研究中未观察到低血糖、水肿、骨密度损失或骨折等显著差异。该研究的主要局限性包括开放标签设计、研究仅在一家三级医疗机构进行、空腹血糖、LDL和总胆固醇在各组之间的随机化不够完美，以及随访时DXA扫描数据缺失。
结论
对于印度亚裔2型糖尿病患者而言，7.5毫克吡格列酮是一种有效且耐受性良好的替代方案。
印度临床试验注册编号
CTRI/2021/09/036149
引言
吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ受体来提高胰岛素敏感性[1]。随着钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽（GLP）类似物的心血管安全性数据不断增加，吡格列酮的抗动脉粥样硬化作用逐渐受到关注[1]。吡格列酮在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）、多囊卵巢综合征（PCOS）和中风预防（IRIS试验）中的应用重新引起了人们的兴趣[2][3][4]。PROactive试验证明了其降低心血管事件风险的效果，但关于吡格列酮可能导致心力衰竭加重、骨折和膀胱恶性肿瘤的风险的担忧限制了这种具有成本效益的药物的使用[1][5]。1999-2000年，美国食品药品监督管理局（FDA）和中央药品标准控制组织（CDSCO）批准了吡格列酮用于治疗糖尿病，剂量范围为15至45毫克[6][7]。最初批准这些研究的主要对象是白人人群，其中7.5毫克吡格列酮的疗效有限[8]。此后，一些日本研究和观察性印度研究表明7.5毫克剂量在控制血糖方面有效[9][10][11][12]。具有较高胰岛素抵抗倾向的印度亚裔人群可能对较小剂量的吡格列酮更敏感[13]。尽管后续的一些随机对照试验（RCT）支持了这一观点，但这些试验的持续时间较短（仅为12周），且研究对象多为近期开始使用口服降糖药物的患者[14][15]。本研究旨在提供7.5毫克与15毫克吡格列酮的长期（1年）疗效和安全性数据，并全面评估不同糖尿病病程患者的血糖状况、体重和身体成分、骨密度以及血脂和肝功能。
方法学
这项随机对照研究在孟买Seth GS医学院和King Edward Memorial医院的内分泌科进行，研究前已获得机构伦理委员会（IEC-1: EC/OA-01/2021）的批准，并在印度临床试验注册机构（CTRI/2021/09/036149）注册。图1展示了患者参与研究的流程图。试验设计为平行组、开放标签的非劣效性研究，随机化序列由专业机构生成。
结果
共有77名患者接受了资格评估，其中17名不符合纳入标准被排除。30名患者被随机分配到7.5毫克组，30名患者被随机分配到15毫克组。所有30名15毫克组患者被纳入疗效和安全性分析，7.5毫克组分别有28名和29名患者被纳入疗效和安全性分析（1名患者失访，1名患者停止治疗）（见图1）。
讨论
在这项随机对照研究中，12个月随访时，低剂量（7.5毫克）吡格列酮的HbA1c降低幅度与标准剂量（15毫克）相当。两组患者的SGOT和VLDL水平均显著下降。15毫克组的体重增加在3个月时即已显现，而7.5毫克组则在12个月时出现显著体重增加。不同剂量组的骨密度下降情况相似，研究期间未发生骨折、膀胱症状或黄斑水肿。
结论
7.5毫克吡格列酮可能是2型糖尿病患者的一种有效且耐受性更好的替代方案，能够持续降低HbA1c水平。此外，该药物还能改善肝脏和血脂指标。7.5毫克剂量的副作用与15毫克剂量相似。研究的主要局限性包括开放标签设计、仅在一家三级医疗机构进行、空腹血糖、LDL和总胆固醇在各组之间的随机化不够完美，以及部分数据缺失。
利益冲突声明
无
科学写作中生成式AI的声明
无
竞争利益声明
作者声明没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
感谢Seth GS医学院和KEM医院药理学与治疗学系主任Sandhya Kamat教授、Neelam Jaguste博士、Ashwini Kamble女士以及多学科研究单位（GSMC-MRU）的Dinesh A Uchil博士及其他工作人员在研究中的协助。
