一项关于吉西他滨和纳布帕克拉替axel作为转换维持治疗与继续使用改良FOLFIRINOX作为一线化疗方案在晚期胰腺癌患者中的III期随机临床试验：PANThEON研究
《Diagnostic and Interventional Imaging》：A phase III randomized clinical trial of Gemcitabine and Nab-Paclitaxel as switch maintenance versus continuation of modified FOLFIRINOX as first-line chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer: The PANThEON Study
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胰腺癌晚期治疗研究：PANThEON试验评估切换至Gem-NabP的疗效与安全性，随机多中心研究纳入220例晚期PDAC患者，比较mFOLFIRINOX持续治疗与Gem-NabP切换方案对OS、PFS等终点的影响，探索生物标志物预测价值。
卡罗莱纳·斯科蒂诺（Carolina Sciortino）|费德里科·尼凯蒂（Federico Nichetti）|弗朗切斯卡·贝尔加莫（Francesca Bergamo）|费德里卡·巴勒莫（Federica Palermo）|斯特凡诺·坦贝里（Stefano Tamberi）|卡特琳娜·维瓦尔第（Caterina Vivaldi）|埃莱娜·翁加罗（Elena Ongaro）|朱塞皮娜·阿尔坎杰利（Giuseppina Arcangeli）|西尔维娅·马尔凯西（Silvia Marchesi）|埃丽莎·乔蒙尼（Elisa Giommoni）|基亚拉·亚历山德拉·切拉（Chiara Alessandra Cella）|基亚拉·皮尔彻（Chiara Pircher）|安娜·基亚拉蒙特（Anna Chiaramonte）|卡蒂亚·本卡迪诺（Katia Bencardino）|埃丽莎·索托泰蒂（Elisa Sottotetti）|安东尼亚·马丁内蒂（Antonia Martinetti）|伊拉里奥·乔瓦尼·拉波塞利（Ilario Giovanni Rapposelli）|萨尔瓦托雷·科拉洛（Salvatore Corallo）|萨曼莎·迪·多纳托（Samantha Di Donato）|罗伯托·穆里亚尔多（Roberto Murialdo）|莫妮卡·尼格尔（Monica Niger）
意大利米兰IRCCS国家肿瘤研究所医学肿瘤科
摘要
背景
晚期胰管腺癌（PDAC）仍然是最具致命性的癌症之一，超过95%的患者死于该疾病。化疗是晚期阶段的标准治疗方法，主要的一线治疗方案为FOLFIRINOX和吉西他滨-纳布帕克利塔克赛尔（Gem-NabP）。这两种方案均表现出中等疗效，但具有显著的毒性。除了PASS-01试验外，目前没有直接比较研究，尽管观察性研究表明某些亚组患者可能从中获益不同。由于治疗效果不佳且病情进展迅速，大多数患者在病情进展后无法接受二线治疗。PANThEON研究旨在评估在mFOLFIRINOX诱导治疗三个月后，将治疗方案转换为Gem-NabP是否能改善PDAC患者的预后。
方法
PANThEON是一项非营利性的III期、随机、开放标签、多中心试验。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF）、总反应率（ORR）和生活质量（QoL）。探索性分析将评估肿瘤特征、循环肿瘤DNA（ctDNA）和放射组学数据，以识别预测性标志物。共有220名患者将被1:1随机分配到Gem-NabP组（B组）或继续接受mFOLFIRINOX治疗组（A组）。
讨论
PANThEON试验旨在在提高疗效的同时降低毒性。转换为Gem-NabP可能会增强患者的耐受性，同时不损害治疗效果，从而延长生存期并优化PDAC的治疗策略。
试验注册
PANThEON已在ClinicalTrials.gov（NCT06897644）和EuCT（2024-515214-41-00）注册。
部分内容
背景
胰腺癌是一种致命的肿瘤，超过95%的患者因此死亡[1]。它是西方国家癌症相关死亡的第三大原因，并预计到2030年将成为第二大原因。在外分泌胰腺癌的不同组织学亚型中，约95%为胰管腺癌（PDAC），而其他亚型则较为罕见[2]。手术是PDAC唯一的根治性治疗方法，但80%的患者
目的
本研究的主要目的是评估在mFOLFIRINOX诱导治疗三个月后，将一线治疗方案转换为Gem-NabP（B组）与继续使用mFOLFIRINOX（A组）的疗效。主要研究终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF）、总反应率（ORR）、生活质量（QoL）、毒性以及无法参与随机分配的患者比例和后续治疗线的频率。
试验设计
PANThEON是一项随机、开放标签的多中心试验。
讨论
鉴于晚期PDAC患者的预后较差且标准治疗方法的疗效有限，迫切需要新的策略来克服化疗耐药性。改善一线三联化疗的疗效并降低其毒性，从而提高患者的耐受性和生活质量（QoL），以及增加有资格接受积极治疗的患者比例，是当前治疗策略中的两个重要目标。
资金支持
本研究由参与临床医生自主开展，他们拥有研究结果的知识产权。该研究由Gruppo Oncologico del Nord Ovest合作组资助，该组织总部位于意大利热那亚G. Mameli街3号（邮编16122），资金来源包括GONO基金会以及Rising Tide临床癌症研究基金会的部分资助。
本研究不会向伦理委员会或单个参与中心提供资金。
角色与责任
资助方（GONO基金会）将负责：审查试验方案；集中管理数据；控制报告数据的质量；生成数据查询表；制定统计分析计划；并进行统计分析。此外，资助方将为可能因参与试验而受到伤害的患者提供保险。
由于所研究的药物特性明确且耐受性良好，研究者们
方案版本及日期和版本标识符
版本1.1 – 2024年11月27日。作者贡献
M. Niger、F. Nichetti和F. Pietrantonio设计了本研究；M. Niger、F. Nichetti、C. Sciortino、S. Marchesi和F. Palermo撰写了原始方案。C. Sciortino和M. Niger起草了最终的手稿。所有作者均为该研究的参与者，并直接提供了他们的贡献，阅读并批准了最终稿件。伦理审批与参与同意
该研究已在EuCT数据库（2024-515214-41-00）和Clinicaltrials.gov（NCT06897644）注册，目前正在进行中。试验已提交给CTIS，并获得了伦巴第地区伦理委员会“Comitato Etico Territoriale Lombardia 4”的批准。所有参与者在经过治疗医生的详细解释后，将提供书面知情同意书。本研究将完全遵循ICH E6良好临床实践指南和相关原则进行。
传播政策
试验结果将在AIOM、ESMO、ESMO GI、ASCO或ASCO GI等国内外会议上展示。研究结果将发表在顶级医学肿瘤学期刊上。所有主要研究者将参与手稿的撰写。
