《Drug and Alcohol Dependence》：Composition of gut microbiota and alcohol-related liver disease: A systematic review and meta-analysis
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肠道菌群多样性及结构在酒精性肝病中的系统性综述和元分析，显示患者α多样性（Shannon、Chao1、OTU）显著降低，β多样性显示菌群结构差异，且存在促炎菌增殖和抗炎菌减少。
牛宣宣|马磊|周志文|李妍|史安怡|翁丽涵|邢慧春
首都医科大学北京地坛医院肝脏疾病三科，中国北京市朝阳区景顺东路8号，邮编100015
摘要
背景与目的
肠道微生物组已被确定为影响酒精相关性肝病（ARLD）发展和预后的关键因素。本文旨在系统回顾和荟萃分析与ARLD相关的肠道微生物组变化，提供这些变化的全面概述。
方法
从2015年1月1日至2024年9月1日，系统检索了PubMed、Embase和Web of Science数据库中的文献，检索范围限定为英文和中文发表的文章。通过两阶段筛选过程，选取了提供肠道微生物群分析并报告多样性和丰度变化的文章。数据提取由两位独立审稿人完成，以确保准确性和可靠性。
结果
我们比较了ARLD患者与健康个体的肠道微生物群差异，重点关注α多样性、β多样性和微生物丰度。在17项研究中，α多样性指标显示Shannon指数（SMD=-0.63，95% CI= [-1.40, -0.14]，p<0.001）、Chao1指数（SMD=-1.20，95% CI= [-1.67, -0.74]，p=0.022）和OTU数量（SMD=-1.14，95% CI= [-1.55, -0.73]）均显著降低，而Simpson指数、ACE、逆Simpson指数或Pielou均匀度无显著差异。在21项关于β多样性的研究中，16项发现ARLD组与健康对照组之间存在显著差异。大多数研究结果表明，ARLD患者的抗炎微生物减少，促炎微生物增加。
结论
研究表明，ARLD患者的肠道微生物组变化表现为微生物多样性降低、抗炎微生物减少以及促炎细菌增加。这些发现强调了肠道微生物组作为潜在ARLD治疗策略的有希望的目标。
引言
根据世界卫生组织（WHO）最新的全球酒精与健康报告，目前全球约有23亿人饮酒，其中美洲、欧洲和西太平洋地区超过一半的人口有饮酒习惯（世界卫生组织，2019年）。酒精是慢性肝病的主要诱因，随着饮酒者数量的增加，特别是在发展中国家，酒精相关性肝病（ARLD）已成为对人类健康的重大威胁。我们团队进行的荟萃分析显示，2023年ARLD的全球患病率为4.8%，且呈上升趋势（牛等，2023年）。
ARLD是指由长期过量饮酒引起的肝脏损伤谱系，包括肝炎、纤维化、肝硬化及其相关并发症，以及肝癌（StataCorp，2019年）。目前尚无针对酒精相关性肝病（ARLD）的特异性治疗方法，戒酒和生活方式改变是主要的管理策略。然而，对于许多患者，尤其是晚期患者来说，戒酒具有挑战性，因此其效果有限（Mackowiak等，2024年；Mirijello等，2015年）。人类肠道微生物群具有相当的多样性，厚壁菌门占主导地位（60–80%）（Allam-Ndoul等，2020年）。肠道微生物群的相对丰度变化与人类健康的多个方面密切相关（徐等，2022年）。长期饮酒通过增加肠道通透性、改变肠道微生物群组成和功能以及破坏肠道免疫稳态来损害肠道功能（Bishehsari等，2017年；Maccioni等，2023年；Rao，2009年），从而影响ARLD的发生和发展。Grander等报告称，ARLD患者的Akkermansia muciniphila水平降低。在长期乙醇摄入的小鼠中补充Akkermansia muciniphila显著改善了肠道屏障功能并减轻了肝脏损伤（Grander等，2018年）。另一项研究表明，Lactobacillus helveticus通过调节肠道微生物群结构和功能、提高短链脂肪酸水平以及增强肠道屏障完整性，缓解了ARLD小鼠的乙醇诱导的肝脂肪变性和炎症（Lv等，2024年）。
许多研究表明，肠道微生物群的变化可能与ARLD的风险相关，但仍有争议。与健康对照组相比，一些研究报道ARLD患者的α多样性降低，而其他研究则未发现显著差异或甚至发现α多样性增加。目前尚无综述总结这些相互矛盾的研究结果。为了解决这一空白，我们利用过去十年的证据，对ARLD患者和健康对照组的肠道微生物群进行了全面研究，并评估了微生物组成和丰度变化对ARLD的影响。
方法部分
方法
本文是一篇遵循系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南进行的观察性研究的荟萃分析，并已在PROSPERO注册（注册编号：CRD4022611010）。
研究选择与特征
研究时间跨度为2015年1月1日至2024年9月1日。通过特定检索词，共识别出8,110篇文章，并去除了3,041篇重复文章。经过标题和摘要筛选后，选取214篇文章进行全文审查，最终有24篇文章符合纳入和排除标准（图1）（Haddaway等，2022年）。
α多样性
共有17篇文章（Addolorato等，2020年；Baltazar-Diaz等，2022年；Chen等，2014年；Ciocan等，2018a；Dubinkina等，2017年）
讨论
通过本研究中包含的24篇文章发现，ARLD患者的肠道微生物组α多样性指数降低。大多数研究还显示β多样性存在显著差异，表明ARLD患者与健康个体之间的肠道微生物群结构存在定量变化。这些差异通常使用基于距离的指标（如UniFrac或Bray–Curtis）进行测量，反映了整体群落的差异性。
资金来源
本研究得到了中国国家重点研发计划（2022YFC2304500）、中国国家重点研发计划（2021YFC2301801）、北京市科技重大项目（20220383ky）、北京市健康改善与研究资金（2024-1-2181）、北京市健康改善与研究资金（CFH 2020-1-2171）以及北京市医院管理局消化医学协调发展中心（资助编号：XXT26）的支持。
未引用参考文献
(Lang等，2020b；世界卫生组织，2018年；StataCorp，2019年)
CRediT作者贡献声明
邢慧春：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、数据管理、概念构思。翁丽涵：数据可视化、验证。史安怡：调查、数据分析。李妍：调查、数据分析。周志文：资源获取、方法学。马磊：验证、数据管理。牛宣宣：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学、数据管理。
致谢
不适用。
作者贡献
XHC设计了研究，负责数据提取、统计分析、数据解释、文章撰写、文章审阅和通信。NXX和ML参与了设计和数据解释、文章撰写及审阅；ZZW、LY、SAY和WLH参与了数据检查、数据分析、文章审阅和文章撰写。所有作者共同参与了最终文章的撰写并批准了最终版本。
