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双膦酸盐(BP)治疗引发的颌骨坏死(ONM)罕见但需多学科管理,静脉给药风险高于口服,且与疗程正相关。术前需严格牙周洁治及抗生素预防,种植牙建议在骨代谢稳定后进行,需综合评估患者癌症或骨质疏松病史及用药方式。结论强调医患协作、全程监测和临床培训的重要性。
M. Bainaud | P.-Y. Marcy | F. Carsuzaa | J. Thariat
法国普瓦捷大学医院(CHU)内科肿瘤科,地址:2, rue de la Milétrie, 86000 Poitiers
摘要
双膦酸盐(BP)治疗引起的颌骨坏死(ONM)是一种由改变骨重塑机制的药物所导致的并发症。在接受双膦酸盐治疗的恶性肿瘤患者中,ONM的发生率在1%到10%之间;而在良性疾病患者中,这一比率则为0.001%到0.1%。与口服给药相比,静脉注射该药物会增加风险,并且用药时间越长,风险越高。因此,在手术前需要通过牙周清洁(如去牙石、牙齿抛光)等措施来减少局部炎症和感染。对于接受静脉注射双膦酸盐治疗的恶性肿瘤患者,不建议进行牙齿种植;而对于接受口服双膦酸盐治疗的骨质疏松症患者,在严格评估风险后可以考虑种植。对于有ONM风险的患者,需要由开具双膦酸盐药物的医生与牙科医生密切合作,并在治疗前、治疗期间及治疗后进行严格的牙齿监测。
章节摘录
引言
双膦酸盐治疗引起的颌骨坏死(ONM)是一种由于药物改变骨重塑过程而导致的继发性骨坏死,即使在治疗结束后至少8周内仍可能持续存在。由于该病的慢性特征以及对患者营养状况和生活质量的严重影响,其管理颇具挑战性。
双膦酸盐:概述
双膦酸盐(BP)是一类合成化学物质,具有P-C-P的结构,其中心原子为碳,其结构与无机焦磷酸盐类似(后者中心原子为氧,结构为P-O-P)。根据作用机制,双膦酸盐被分为“第一代”和“第二代”(见图1)。这种结构使双膦酸盐对骨组织具有极高的亲和力,同时使其能够抵抗酶的水解作用。
定义
颌骨坏死(ONM)属于双膦酸盐治疗的潜在副作用之一(还包括肾毒性、低钙血症、类流感综合征等),同时也可能出现在其他治疗方法中,如抗核因子-κB受体激活剂(RANKL)抑制剂(如denosumab)或抗血管生成药物(如bevacizumab、sunitinib)的治疗中。目前这些并发症统称为“药物相关性颌骨坏死”(MRONJ),其特征包括:
颌骨坏死的管理
患者应被转诊至医院科室或由专科医生(如颌面外科医生、耳鼻喉科医生或牙科医生)进行诊治,医生需通过X光片(常规X光及CBCT或CT)评估坏死范围及是否存在骨坏死灶。开具双膦酸盐药物的医生应被告知这一并发症,以便决定是否继续治疗。目前关于ONM的管理方法尚未达成共识。
种植牙与双膦酸盐治疗
接受双膦酸盐治疗的患者中选择进行种植牙手术的比例正在不断增加。虽然种植牙带来的益处和生活质量提升已得到广泛认可,但关于其预后及潜在风险仍存在争议[60]。对于癌症患者而言,这种风险似乎较为显著;而在接受口服双膦酸盐治疗的骨质疏松症患者中,尤其是口服给药的患者,相关风险更为突出。
结论
双膦酸盐治疗引起的颌骨坏死虽然属于罕见并发症,但仍可能影响大量患者。管理有ONM风险的患者时,三个关键因素至关重要:首先,开具双膦酸盐药物的医生与牙科医生之间需保持紧密合作;其次,治疗前、治疗期间及治疗后需进行严格的牙齿监测;最后,需对牙科医生进行培训,以便他们能够早期识别骨坏死的临床和影像学征兆。
利益冲突声明
作者声明与本文内容不存在任何利益冲突。
致谢
感谢Savoldelli博士在图像学研究及双膦酸盐相关颌骨坏死患者手术治疗方面的贡献,以及Pym博士对放射学部分的审阅工作。