编辑推荐：
先天性肾上腺增生（HAC）的早期症状源于21-羟化酶缺乏导致的皮质醇不足和ACTH过度分泌，并伴随 mineralocorticoids和 androgens 的异常。新生儿性别特征异常或急性肾上腺功能不全时可初步诊断，新生儿期检测17-OH孕酮可确诊21-羟化酶缺乏及部分3β-羟类固醇脱氢酶缺乏病例。治疗需联合糖皮质激素（抑制ACTH）、盐皮质激素（纠正电解质）和补液，重点平衡皮质醇与雄激素水平。欧洲最常见的病因为21-羟化酶（90-99%）、11-羟化酶（5-8%）及3β-羟类固醇脱氢酶缺乏，诊断结合激素检测和基因分析（NGS用于罕见类型）。
L. Levaillant | N. Bouhours-Nouet | S. Rouleau | J. Amsellem-Jager | A. Donzeau | C. Briet | R. Coutant
儿科内分泌学与糖尿病学，昂热大学医院（CHU d’Angers），Larrey街4号，49000昂热，法国
摘要
先天性肾上腺增生症的早期症状表现为糖皮质激素生成缺陷（导致皮质醇分泌不足），同时由于负反馈机制的缺失，促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌增加，从而引发肾上腺增生。根据酶缺乏的程度和严重性，盐皮质激素的生成会受到影响（有时会导致醛固酮分泌不足），而肾上腺雄激素的生成也可能出现异常（这可能影响儿童的生殖器发育，具体取决于其染色体类型）。这类增生症可在出生时（或产前）通过生殖器发育异常进行诊断：例如，46,XX性别的新生儿若缺乏21-羟化酶（最常见的增生类型），或缺乏3β-羟基类固醇脱氢酶（类型2），或存在P450氧化还原酶（POR）异常；46,XY性别的新生儿则可能因3β-羟基类固醇脱氢酶（类型2）缺乏、POR异常或其他上游代谢途径障碍而出现生殖器发育问题。在开展新生儿筛查的国家，通过检测出生后3天血液中17-OH孕酮水平升高的方法，可以诊断出21-羟化酶缺乏症；对于某些3β-羟基类固醇脱氢酶（类型2）缺乏的患者，可在出生后6-8天内确诊。若未及时发现，出生后第5天及以后几周内可能出现体重下降、脱水甚至休克等症状，提示急性肾上腺功能不全（常伴随盐丢失综合征）。及时补充糖皮质激素（氢化可的松）以及盐皮质激素（氟氢可的松）至关重要，以纠正相关缺陷。对于21-羟化酶缺乏症患者，糖皮质激素的补充可通过抑制ACTH的过度分泌来控制肾上腺雄激素的过量生成。治疗过程中需要精确调整剂量，因为过高的氢化可的松剂量可能导致库欣综合征。这种平衡的维持需要专业医疗团队的密切监测。治疗教育也是关键环节，包括指导患者如何应对压力、手术干预或急性肾上腺功能不全的迹象。欧洲最常见的病因是21-羟化酶、11-羟化酶和3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏症。病因诊断依赖于糖皮质激素、盐皮质激素和肾上腺雄激素前体的激素检测，以及相应的基因学分析。尽管新一代测序（NGS）技术简化了罕见病例的诊断流程，但21-羟化酶缺乏症的基因检测仍较为复杂。
部分内容
引言
先天性肾上腺增生症（HSC）是一种由于肾上腺酶缺乏导致的遗传性疾病，表现为皮质醇生成障碍。因此，肾上腺前体物质会在酶缺乏部位以上积累，而下游代谢过程则出现障碍。
根据肾上腺类固醇合成途径中酶缺陷的位置，HSC有多种类型。
21-羟化酶缺乏症
21-羟化酶缺乏是最常见的肾上腺增生类型，占HSC病例的90-99%[2]，也是儿童肾上腺功能不全的主要原因[3]。该病由CYP21A2基因突变引起，导致21-羟化酶活性下降，该酶属于P450细胞色素家族。
这是典型的21-羟化酶缺乏类型，会导致新生儿期出现相关临床症状。
11-羟化酶缺乏症
11-羟化酶缺乏是欧洲第二常见的HSC类型，占病例的5-8%[82]，由CYP11B1基因突变引起，导致11-羟化酶活性下降。这种缺陷仅影响皮质醇的合成，而醛固酮的生成仍保持正常。
结论
先天性肾上腺增生症的早期症状可通过新生儿筛查在出生时发现，或在出生后几周内因急性肾上腺功能不全（可能伴有盐丢失综合征）而被诊断出来。及时补充糖皮质激素（有时还需补充盐皮质激素和盐）至关重要。这些罕见疾病
