在有无2型糖尿病的牙周炎患者中，对铁死亡标志物NCOA4、ACSL4和Nrf2的比较评估：一项病例对照研究

《Clinical Oral Investigations》：Comparative evaluation of ferroptosis markers NCOA4, ACSL4, and Nrf2 in periodontitis with and without type 2 diabetes mellitus: a case-control study

铁死亡与NCOA4、ACSL4、Nrf2基因在牙周炎及糖尿病相关牙周炎中的关联研究。纳入42例患者分为三组：健康组、牙周炎组和牙周炎合并糖尿病组。结果显示牙周炎及糖尿病相关牙周炎患者NCOA4和ACSL4基因表达显著升高，Nrf2表达降低，且NCOA4与Nrf2、ACSL4间存在显著相关性。诊断准确率分别为89%（NCOA4）、71%（Nrf2）及67.8%（NCOA4）、78.5%（Nrf2）。

　　

摘要

目的

核受体共激活因子4（NCOA4）介导的铁蛋白吞噬作用以及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）介导的脂质过氧化作用可促进铁死亡（ferroptosis）。核因子红系-2相关因子-2（Nrf2）是一种转录因子，负责调控抗氧化剂、解毒酶和铁死亡过程。需要进一步研究NCOA4、ACSL4和Nrf2在伴有或不伴有2型糖尿病（T2DM）的牙周炎中的协同作用机制。

材料与方法

共招募了42名患者，并将其分为3组：组I：全身及牙周健康（PH，n=14）；组II：III/IV期牙周炎（PD，n=14）；组III：III/IV期牙周炎伴未控制的2型糖尿病（T2DM+DM，n=14）。记录了特定部位的牙周临床参数。通过实时PCR技术检测了牙龈组织中NCOA4、Nrf2和ACSL4的基因表达情况。

结果

与组I相比，组II和组III中NCOA4的表达分别增加了10.07±9.15倍和9.40±6.29倍，而ACSL4的表达分别增加了3.23±2.53倍和2.03±2.22倍（P<0.05）。组II和组III中的Nrf2表达水平均低于组I（组II为0.36±0.39，组III为0.83±0.89）。在整体样本分析中，NCOA4的表达水平与所有临床参数以及Nrf2的表达水平均呈显著正相关（P<0.05）。NCOA4的表达水平与ACSL4的表达水平也呈显著正相关（P<0.05）。在组II中，NCOA4的表达水平与Nrf2和ACSL4的表达水平分别存在显著的正相关和负相关（P<0.05）。NCOA4和Nrf2在区分牙周健康状态和牙周炎方面的诊断准确率分别为89%（AUC=0.96）和71%（AUC=0.60）；同样，它们在区分糖尿病性牙周炎和牙周健康状态方面的诊断准确率分别为67.8%（AUC=0.73）和78.5%（AUC=0.85）。

结论

牙周炎及糖尿病相关牙周炎的进展过程中，铁死亡可能与NCOA4、ACSL4和Nrf2基因的表达失调有关。然而，需要进一步的研究来全面理解这些发现。