对非九十岁和百岁人群血浆中游离核酸的多参数分析揭示了与长寿相关的年龄差异

《GeroScience》：Multiparametric profiling of plasma cell-free nucleic acids in nonagenarians and centenarians highlights age-related differences associated with longevity

血浆游离细胞核糖核酸（ccfNAs）作为衰老生物标志物的潜力被评估，研究纳入86名个体（38-67岁对照组、90-98岁非agenarians、100-109岁centenarians），分析ccfNAs水平、完整性和甲基化差异。结果显示ccfnDNA水平先降后升，ccfmRNA和ccfmtDNA显著降低并与甲基化相关，ccfnDNA完整性随年龄下降，而miR-93-5p、miR-126-3p和miR-122-5p在centenarians中降至最低。本研究揭示了ccfNAs的年龄与性别相关动态特征，支持miR-122-5p等作为长寿敏感标志物。

　　

摘要

血浆中循环的无细胞核酸（ccfNAs）已成为有前景的非侵入性衰老生物标志物。尽管已经报告了与年龄相关的变化，但关于极端衰老和长寿的数据仍然很少。在这项研究中，我们评估了86名个体的ccfNA水平和完整性以及ccfDNA的甲基化情况，这些个体按性别进行了分组，包括非九十岁组（NON：90–98岁，n=29人）、百岁组（CEN：100–109岁，n=28人）以及中年对照组（CG：38–67岁，n=29人，为非九十岁组和百岁组后代的成员）。我们使用了之前优化的多参数分析流程来检测核DNA（ccfnDNA）和线粒体DNA（ccfmtDNA）、核糖体RNA（ccfrRNA）、信使RNA（ccfmRNA）以及微小RNA（ccfmiRNAs）。ccfnDNA的水平呈现非线性变化，从中年对照组到非九十岁组呈下降趋势（下降幅度为28%–64.5%，尤其在非九十岁组的男性中这一差异显著），然后在百岁组中略有上升。ccfmRNA和ccfmDNA的变化趋势相反，百岁组的ccfmRNA水平显著较低（44.5%），且两者之间存在强相关性（r=0.59–0.83，p<0.0001），这表明它们可能受到共同的调控机制影响。此外，ccfnDNA的完整性从中年对照组到百岁组显著下降（下降幅度为20.7%），而ccfmDNA和ccfrRNA的完整性以及ccfDNA的甲基化水平没有变化。在分析的七种ccfmiRNAs中，miR-93-5p、miR-126-3p和肝脏特异性miR-122-5p的水平随年龄增长显著下降（下降幅度为40.5%–70.3%），在百岁组中达到最低水平。我们的研究为ccfNAs的年龄和性别相关变化提供了新的发现，突显了与长寿相关的动态和稳定特征。研究还确定了潜在的基于ccfNA的长寿生物标志物，并支持ccfmiRNAs作为最具前景和敏感的长寿生物标志物。