综述：阻塞性睡眠呼吸暂停对早期肾脏损伤生物标志物的影响：系统评价与荟萃分析

《Sleep Medicine》：Impact of Obstructive Sleep Apnea on Early Renal Injury Biomarkers: A Systematic Review and Meta-analysis

OSA与早期肾损伤生物标志物关联的系统综述，纳入26项研究4302例，证实OSA患者尿微白蛋白、血胱抑素C、尿白蛋白/肌酐比及IL-18等标志物显著升高（均P<0.05），且严重OSA和高血压组升高更明显，提示OSA独立于肾病存在可致肾损伤早期生物标志物异常，为早期干预提供依据。

　　

作者：孟迪·夏（Mengdi Xia）、刘彤（Tong Liu）、常飞凡（Feifan Chang）、马修·萨拉尼特罗（Matthew Salanitro）、尼尔斯·韦塞尔（Niels Wessel）、托马斯·彭泽尔（Thomas Penzel）

摘要

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）越来越被认为是导致早期肾脏损伤的潜在因素。然而，OSA是否独立影响没有已知肾脏疾病的个体的肾功能仍不确定。早期识别亚临床肾脏损伤对于及时干预至关重要。

方法

从研究开始到2025年7月7日，我们在PubMed、Embase、MEDLINE、Web of Science、Scopus和Cochrane Library数据库中进行了系统性搜索。符合条件的研究包括没有诊断出慢性肾脏疾病的成年人，并且至少报告了一个肾脏生物标志物。计算了标准化平均差异（SMD）和95%置信区间（CI），并将相关系数转换为Fisher z分数以便汇总。

结果

共纳入了26项研究，涉及4302名参与者。与非OSA对照组相比，OSA患者的尿微量白蛋白（UmAlb）（SMD = 0.79）、胱抑素C（CysC）（SMD = 0.47）、尿白蛋白-肌酐比值（uACR）（SMD = 0.49）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）（SMD = 0.34）和白细胞介素-18（IL-18）（SMD = 2.27）水平显著升高（所有P < 0.05）。KIM-1、β₂-MG和L-FABP没有观察到显著关联，由于数据不足，仅进行了定性描述。亚组分析显示，重度OSA和高血压患者的生物标志物升高更为明显。呼吸暂停-低通气指数（AHI）和缺氧指数与生物标志物水平呈正相关。

结论

即使在没有基础肾脏疾病的个体中，OSA也与多种早期肾脏损伤生物标志物相关。研究结果揭示了OSA严重程度与生物标志物水平之间的剂量-反应关系，强调了高血压作为一个重要的影响修饰因素。易于获取的标志物如CysC和UmAlb可能有助于早期检测OSA人群中的亚临床肾脏损伤，从而支持更早的风险分层和干预策略。

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍，其特征是在睡眠期间反复出现上呼吸道部分或完全阻塞，导致呼吸暂停和低通气事件。这些事件会导致间歇性缺氧、夜间反复觉醒以及血氧饱和度（SaO₂）的波动1, 2。越来越多的证据表明OSA与慢性肾脏疾病（CKD）之间存在双向关系。一方面，OSA通过多种机制（包括间歇性缺氧、交感神经过度激活、氧化应激和全身炎症）促进CKD的发生和发展3, 4；另一方面，CKD本身可能通过促进液体潴留和破坏神经激素调节来加重甚至诱发OSA 5, 6。这种病理生理相互作用在临床和实验研究领域受到了越来越多的关注。

然而，大多数现有研究都集中在OSA对已有CKD个体的影响上[5]，而关于其在肾功能正常个体中的潜在肾脏效应的证据仍然有限。特别是，OSA是否会在没有临床明显肾脏疾病的个体中引起亚临床肾功能变化仍是一个未解决的问题7, 8。此外，传统的肾脏生物标志物（如蛋白尿、血清肌酐和血尿素氮）通常只有在大量肾单位丧失后才会出现异常，这限制了它们在早期检测和及时干预中的实用性9, 10。尽管最近的研究开始探讨OSA与早期肾脏损伤生物标志物之间的关系，但在没有肾脏疾病史的人群中数据仍然匮乏11, 12。此外，不同研究的结果不一致，OSA在早期肾脏损伤中的作用仍不明确。因此，确定OSA是否独立导致健康个体的肾脏损伤具有临床意义，尤其是通过其与早期肾脏损伤生物标志物的关联。

这项荟萃分析旨在评估OSA与早期肾脏损伤生物标志物之间的关联，特别关注没有肾脏疾病史的个体。研究结果有望加深对OSA在早期肾脏损伤发病机制中的理解，并为制定通过OSA相关干预措施预防肾脏疾病的公共卫生策略提供重要的基于证据的支持。

研究方案注册

本系统评价的结构符合《系统评价和荟萃分析首选报告项目》（PRISMA）的建议（www.prisma-statement.org）[13]，该方案已注册在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）中（注册号CRD420251027157）。

搜索策略

我们在PubMed、Embase、MEDLINE、Web of Science、Scopus和Cochrane Library中从研究开始到2025年7月7日进行了系统性搜索。

搜索结果

截至2025年7月7日，对PubMed、Embase、MEDLINE、Web of Science、Scopus和Cochrane Library的初步搜索共检索到2,123条记录。去除重复记录后，剩余1,273条记录用于初步筛选。通过标题和摘要筛选排除了534项不相关的研究。此外，还排除了196篇综述、82篇会议摘要或病例报告、24项动物或体外研究以及仅以摘要形式提供的12条记录。最终，共有425篇文章被纳入分析。

讨论

近年来，人们越来越关注OSA与肾脏疾病之间的相互作用。这项荟萃分析综合了26项研究和4302名参与者的数据，表明OSA与多种早期肾脏损伤生物标志物的显著升高相关——尤其是反映肾小球功能障碍、肾小管损伤和全身炎症的标志物，包括UmAlb、CysC、uACR、NGAL、KIM-1和IL-18。

系统评价注册

本研究于2025年5月20日在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）中注册，注册号为CRD420251027157（https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251027157）。

出版同意

不适用。

CRediT作者贡献声明

孟迪·夏：撰写——初稿、可视化、软件使用、项目管理、方法学、研究设计、资金获取、数据分析、数据整理。常飞凡：软件使用、方法学、研究设计。刘彤：撰写——初稿、软件使用、方法学、数据整理。马修·萨拉尼特罗：撰写——审稿与编辑、方法学。托马斯·彭泽尔：撰写——审稿与编辑、监督。尼尔斯·韦塞尔：撰写——审稿与编辑、方法学

数据和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的数据集可向相应作者提出合理请求后获取。

伦理批准和参与同意

不适用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

资助

本工作得到了四川省医学会科研项目（Q23022）和四川省卫生健康委员会科技项目（24QMP056）的资助。

利益冲突声明

? 作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

本工作得益于先前的研究。作者衷心感谢所有相关研究人员分享和发布的数据。