阻塞性睡眠呼吸暂停与冠状动脉炎症之间的关联：一项冠状动脉CT血管造影研究

《Sleep Medicine》：Association between obstructive sleep apnea and coronary inflammation: A coronary CT angiography study

本研究旨在探讨中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与右冠状动脉脂肪衰减指数（FAI）升高的关联，并分析性别差异。通过对526例患者的横断面研究，发现中重度OSA患者RCA FAI显著升高（β=5.94, P<0.001），且与AHI、ODI及低SpO2相关，性别分层分析未发现显著差异。

　　

王振佳|徐雷|卢米|于伟

中国北京首都医科大学安贞医院放射科

摘要

目的

本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与通过脂肪衰减指数（FAI）测量的冠状动脉炎症之间的关联，并考察这种关联中可能存在的性别差异。

方法

我们连续招募了同时接受睡眠研究和冠状动脉计算机断层扫描（CTA）检查的患者。构建了多变量线性回归模型，以评估客观OSA严重程度指标（包括中重度OSA、呼吸暂停-低通气指数（AHI）和氧饱和度下降指数）与冠状动脉FAI之间的关系。通过按性别分层分析，评估这种关联中潜在的性别特异性差异。此外，我们还探讨了中重度OSA是否与冠状动脉炎症升高（FAI > ?70.1 Hounsfield单位）相关。

结果

最终共有526名患者（72.1%为男性；平均年龄54.7 ± 11.2岁）被纳入分析。其中，307名（58.4%）患者患有中重度OSA。与无或轻度OSA的患者相比，中重度OSA患者的右冠状动脉（RCA）FAI值显著升高（P < 0.001）。相比之下，左前降支（LAD）（P = 0.523）和左旋支（LCX）（P = 0.379）的FAI值没有显著差异。经过多变量调整后，中重度OSA与RCA FAI之间的关联仍然显著（模型1：β ± SE = 5.940 ± 0.680，P < 0.001；模型2：β ± SE = 5.941 ± 0.694，P < 0.001）。此外，FAI_RCA与AHI（P < 0.001）、ODI（P < 0.001）和最低SpO?（P < 0.001）显著相关，但在不同性别亚组中均保持一致。中重度OSA患者发生高FAI_RCA的风险增加了5.33倍（95% CI：2.05–13.86，P = 0.001）。

结论

OSA的严重程度与RCA周围的FAI显著相关，表明冠状动脉炎症的风险增加。

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是在睡眠期间反复出现呼吸暂停或低通气事件，导致间歇性缺氧和睡眠模式紊乱[1]。缺氧和再氧合之间的循环交替触发了一系列病理机制，包括氧化应激、全身炎症反应和内皮功能障碍——这些都是心血管疾病发展的关键因素[2]。值得注意的是，血管炎症被认为是动脉粥样硬化斑块形成（动脉粥样硬化）及其随后破裂的关键中介因素，这些过程最终可能导致急性冠状动脉综合征（ACS）。尽管大量临床证据表明OSA与ACS之间存在独立关联[3,4]，但OSA与冠状动脉特异性炎症之间的确切关系仍需进一步阐明。 新证据表明，冠状动脉炎症通过旁分泌信号通路抑制冠状动脉周围脂肪组织（PCAT）中的脂质沉积。这一过程在常规冠状动脉计算机断层扫描（CTA）中表现为PCAT的CT衰减增加——这种成像指标被称为脂肪衰减指数（FAI）[5,6]。FAI已被验证为一种冠状动脉特异性炎症成像生物标志物，其与后续临床结果之间的关联已被广泛研究。研究表明，FAI升高有助于识别动脉粥样硬化斑块进展风险较高的个体[7]，并且在预测心血管事件方面提供了超越传统风险因素和高风险斑块特征的额外预后价值[8,9]。值得注意的是，Oikonomou等人[10]提出，FAI可能能够在“脆弱斑块”形成之前识别出“脆弱患者”。 在2022年的一项研究中，Yuvaraj等人利用定量冠状动脉CT测量的心外膜脂肪组织（EAT）和PCAT衰减来研究OSA介导的冠状动脉炎症[11]。他们的发现显示，重度OSA和冠状动脉斑块负荷较低的患者EAT衰减显著高于轻度至中度OSA患者，而PCAT衰减则表现出相似但统计学上不显著的趋势。然而，由于研究局限性（如低斑块负荷亚组样本量较小（n = 57），以及多变量分析中对年龄、性别和肥胖等已知心血管风险因素的统计调整不足），这些结果需要谨慎解读。为了解决这些研究空白，我们的研究利用FAI来评估大规模人群中OSA严重程度与冠状动脉炎症之间的独立关联。此外，尽管先前的研究记录了OSA在病理生理机制、临床表现和心血管后遗症方面的性别特异性差异[12][13][14]，但性别对OSA与冠状动脉炎症之间关系的影响仍不清楚。因此，我们旨在探讨这种关联中可能的性别差异。

研究参与者

这项横断面研究招募了2015年9月至2019年8月期间在三级医疗机构接受临床疑似OSA睡眠评估并接受冠状动脉CTA以评估冠状动脉疾病（CAD）风险的连续成人患者（18岁及以上）。研究方案规定，睡眠评估与冠状动脉CTA之间的时间间隔必须在三个月内。根据以下标准排除了部分参与者：

结果

研究流程图如图1所示。最终共有526名患者被纳入分析，其中307名（58.4%）被诊断为中重度OSA。其中87名（16.5%）接受了多导睡眠图检查，439名（83.5%）接受了呼吸多导图检查。研究队列的临床特征详见表1。患者的平均年龄为54.7 ± 11.2岁，其中379名（72.1%）为男性。

讨论

这项大规模研究全面评估了OSA严重程度与冠状动脉特异性炎症之间的独立关联，后者通过冠状动脉周围FAI进行量化。我们的发现表明，与无或轻度OSA患者相比，中重度OSA患者的RCA FAI值升高，且在调整了多种潜在混杂因素后这一关联仍然显著。在不同性别患者亚组中，这种关联保持一致。这些结果强调了...

结论

OSA的严重程度与RCA周围的FAI显著相关，表明冠状动脉炎症的风险增加。

CRediT作者贡献声明

王振佳：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、项目管理、资金筹集、数据分析、数据管理、概念构思。 徐雷：撰写 – 审稿与编辑、软件使用、资源协调、项目管理、数据管理。 卢米：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构思。 于伟：撰写 – 审稿与编辑、软件使用、资源协调、项目管理。

资助

北京市医院孵化计划提供了资金支持（PX2022044）。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。

缩写列表

AHI =

呼吸暂停-低通气指数

BMI =

体质指数

CAD =

冠状动脉疾病

CPAP =

持续正压通气

CTA =

计算机断层扫描

EAT =

心外膜脂肪组织

FAI =

脂肪衰减指数

LAD =

左前降支

LCX =

左旋支

ODI =

氧饱和度下降指数

OSA =

阻塞性睡眠呼吸暂停

PCAT =

冠状动脉周围脂肪组织

RCA =

右冠状动脉

SpO? =

氧饱和度

T90 =

夜间氧饱和度低于90%的时间百分比