Candel Therapeutics：点亮实体瘤治疗新路径，病毒免疫疗法引领肿瘤治疗范式变革

《Biopharma Dealmakers》：Candel: lighting the path to a brighter future for patients with solid tumors

本刊推荐：Candel公司针对局部前列腺癌治疗瓶颈，开展基于腺病毒载体aglatimagene besadenovec（CAN-2409）的免疫疗法研究。III期临床试验显示其显著改善无病生存期（DFS）达30%，80%患者实现病理完全缓解。该疗法通过原位免疫激活机制，为实体瘤患者提供了避免高毒性后续治疗的新策略。

　　

在肿瘤治疗领域，实体瘤的治疗始终面临巨大挑战。尽管手术、放疗和化疗等传统手段不断进步，但肿瘤复发和转移仍是导致治疗失败的主要原因。以前列腺癌为例，美国每年有超过20万新发病例，其中约30%的患者会在治疗后出现复发，不得不接受长期雄激素剥夺治疗或化疗等具有显著毒副作用的后续方案。这种现状凸显了开发新型治疗策略的迫切需求——不仅要有效清除肿瘤，更要建立长期的免疫保护，防止疾病复发。

在这一背景下，Candel Therapeutics公司开发了一种创新的病毒免疫疗法平台。其核心候选药物aglatimagene besadenovec（CAN-2409）是一种复制缺陷型5型腺病毒载体，携带单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因。这种"现货型"疗法适用于多种实体瘤，通过独特的作用机制激发全身性、持久的抗肿瘤免疫反应。

治疗方法包含两个关键步骤：首先将CAN-2409瘤内注射，随后给予口服前药valacyclovir。在肿瘤局部，HSV-tk酶将前药转化为DNA掺入性核苷酸类似物，诱导增殖和DNA损伤细胞发生免疫原性死亡，同时释放大量肿瘤新抗原。与此同时，腺病毒载体蛋白在注射部位引发炎症反应，刺激炎症介质产生。这一系列反应最终导致针对多种肿瘤抗原的原位免疫接种，建立全身性肿瘤特异性免疫监视状态。

在局部中高危前列腺癌的III期临床试验中，该疗法显示出显著疗效。这项根据美国FDA特别方案评估（SPA）协议进行的关键性研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，CAN-2409联合标准放疗将无病生存期（DFS）提高了30%。更重要的是，在追求根治的治疗背景下，两年前列腺活检显示CAN-2409组病理完全缓解率达到80%，显著高于标准治疗组的64%。这意味着更多患者可能实现癌症根治，避免后续高毒性治疗。

47个月）。治疗后右肺肿块部分缓解，实现持久肿瘤控制（右）。'>

除前列腺癌外，CAN-2409在其他难治性实体瘤中也展现出潜力。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，对于既往对免疫检查点抑制剂（ICI）反应不足的不可切除转移性疾病患者，在继续ICI治疗的同时加用CAN-2409可改善总生存期（OS），中位OS达到约24个月，显著超过二线化疗的历史基准（<12个月）。在治疗抵抗性极强的胰腺癌中，同样观察到疾病稳定、进展后生存期和总生存期改善的趋势。

基于这些积极数据，CAN-2409已获得FDA针对前列腺癌和NSCLC的快速通道资格，以及针对前列腺癌的再生医学先进疗法（RMAT）认定。该疗法操作简便，仅需门诊环境下进行2-3次注射，耐受性良好，注射相关不良反应与标准前列腺活检相当或更优。

主要技术方法

本研究采用多中心临床试验设计，前列腺癌III期研究纳入接受标准放疗的局部中高危患者，通过瘤内注射给药结合口服前药valacyclovir。通过特殊方案评估（SPA）与FDA确定主要终点为无病生存期（DFS）。肿瘤反应通过两年系统性前列腺活检评估病理完全缓解率。非小细胞肺癌（NSCLC）研究纳入对免疫检查点抑制剂（ICI）反应不足的转移性疾病患者，评估CAN-2409联合ICI的生存效益。

研究结果

前列腺癌疗效：III期试验达到主要终点，CAN-2409组DFS较安慰剂组显著改善30%。次要终点支持主要结果，病理完全缓解率（80% vs 64%）表明疗法可提高根治可能性。

非小细胞肺癌应用：联合ICI治疗可延长总生存期（OS），建立长期生存平台期，中位OS达24个月，超越二线化疗历史数据。

胰腺癌效果：在这一难治性肿瘤中观察到疾病稳定和生存期改善，证明疗法跨瘤种潜力。

安全性特征：治疗流程简便，耐受性良好，门诊即可完成，与临床常规操作兼容。

结论与展望

Candel Therapeutics的病毒免疫疗法代表实体瘤治疗范式转变。CAN-2409通过原位免疫激活机制，不仅直接杀伤肿瘤细胞，更建立系统性抗肿瘤免疫记忆。这种双重作用机制使其在预防肿瘤复发方面具有独特优势，可能改变局部晚期实体瘤的治疗策略。公司计划于2026年底提交CAN-2409治疗局部前列腺癌的生物制剂许可申请（BLA）。此外，管线中复制能力型HSV疗法CAN-3110针对胶质母细胞瘤，以及enLIGHTEN药物发现平台，共同构成多模态免疫疗法组合。随着病毒免疫疗法证据不断积累，癌症治疗正迈向通过激活患者自身免疫系统实现长期疾病控制的新时代。