《Environmental Pollution》：Prenatal Exposure to Organophosphate Ester Flame Retardants and Child Cognition: Findings from the Environmental influences on Child Health Outcomes Cohort
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有机磷酯（OPEs）暴露与儿童认知发展的关联性研究，基于ECHO队列831对母-子的数据分析，发现孕期尿液中DPHP浓度升高与5.7岁儿童认知得分降低相关（效应量-0.46，95%CI -0.90至-0.02），主要关联出现在BBOEP、BCPP和BMPP暴露的男孩中，但性别交互作用不显著。
Akhgar Ghassabian|Taylor Etzel|Jennifer L. Ames|Thomas G. O'Connor|Jessie P. Buckley|Sarvenaz Shahin|Julie B. Herbstman|Emily S. Barrett|Donghai Liang|Lisa A. Croen|Rebecca J. Schmidt|Lesliam Quirós-Alcalá|Susan L. Schantz|Kristen Lyall|Giehae Choi|Courtney C. Carignan|Tracey J. Woodruff|Rachel Morello-Frosch|Hyeong-Moo Shin|Claudia Buss|Deborah H. Bennett
纽约大学格罗斯曼医学院儿科系，美国纽约州纽约市
摘要
实验证据表明，有机磷酸酯（OPEs）这种常见的阻燃剂和增塑剂可能导致发育性神经毒性。我们研究了产前接触OPEs与儿童认知能力之间的关联程度。研究对象为来自“环境影响儿童健康结果”（ECHO）队列的831对母婴组合，这些数据涵盖了孕期（2009-2019年）9种OPEs在尿液中的含量以及儿童的认知能力。根据检测频率，这些物质被分为连续模型（考虑尿液稀释并进行对数转换）、分类模型（高/低/未检测到）或二分模型（检测到/未检测到）。儿童的认知能力通过韦氏幼儿及学龄前智力量表在平均5.7岁时进行测量（标准差=0.7）。我们使用广义估计方程的线性回归方法，分析了OPEs与年龄和性别标准化认知分数之间的关联，并考虑了队列内的聚集效应。我们还测试了性别对效应测量的影响。检测频率最高的物质是二苯基磷酸酯（DPHP），它是三苯基磷酸酯（TPHP）的主要代谢物。DPHP浓度越高，儿童的认知分数越低（每浓度加倍，认知分数下降0.46分，95%置信区间：-0.90至-0.02）。双（丁氧基乙基）磷酸酯（BBOEP）、双（1-氯-2-丙基）磷酸酯（BCPP）和双（2-甲基苯基）磷酸酯（BMPP）在检测限以上时主要与男孩的认知分数提高有关；但BMPP与性别的交互作用不显著。尽管效应量较小，但产前接触DPHP与较低的认知功能有关。鉴于这种物质及其它OPEs的广泛暴露，需要在机制研究中进一步探讨其影响。
章节摘录
引言
有机磷酸酯（OPEs）是广泛用于消费品中的合成化学物质，作为增塑剂或阻燃剂，也用于家具、纺织品、电子产品、食品包装和建筑材料中（Bi等人，2023年；Yang等人，2019年）。人类接触OPEs的途径包括吸入、摄入或皮肤接触（Kim等人，2019年；Phillips等人，2018年；Xu等人，2019年）。像三苯基磷酸酯（TPHP）这样的OPEs越来越多地被用作多溴联苯的替代品。
参与者
本研究使用了参与“环境影响儿童健康结果”（ECHO）队列的母婴组合的数据，该队列于2016年启动，旨在研究美国69个队列中早期环境暴露对儿童健康的影响（Gillman和Blaisdell，2018年；Knapp等人，2023年）。在ECHO项目中，6990名孕妇在妊娠期间的一个或多个时间点检测了尿液中的OPEs含量。
结果
表1展示了整个样本及各ECHO队列站点的特征。孕妇的平均年龄为31.8岁（标准差=4.9），其中大多数至少拥有学士学位（74.0%）。孕妇主要是非西班牙裔白人（82.6%），其余样本在种族和族裔群体中分布较为均匀（5.7%为西班牙裔，5.1%为非西班牙裔黑人，6.7%为其他非西班牙裔群体）。总体而言，86.3%的女性...
讨论
在831对参与美国多站点队列的母婴组合中，我们的研究结果表明，妊娠期间尿液中DPHP的浓度与4-6岁儿童的认知能力之间存在轻微但一致的负相关。鉴于DPHP在美国人群中广泛存在，这种效应量虽小，但其对人群的影响可能是显著的。没有明显的性别差异，且主要观察到分数的轻微下降。
结论
这项针对美国母婴组合的大规模当代队列的研究结果表明，妊娠期间接触OPEs可能与后代认知功能的轻微下降有关。我们还发现，在本研究人群中，某些OPEs（如BCPP和BMPP）的检测比例较低，这与我们的初始假设相反。这些意外的关联需要在更具机制性的研究中进一步探讨。
作者贡献声明
Deborah H Bennett：撰写、审稿与编辑、监督、资金获取、概念构思。Lesliam Quirós-Alcalá：撰写、审稿与编辑。Akhgar Ghassabian：撰写、原始草稿、方法论、资金获取、概念构思。Susan L Schantz：撰写、审稿与编辑、资金获取。Taylor Etzel：撰写、审稿与编辑、正式分析。Zhongmin Li：撰写、审稿与编辑。Lisa A Croen：撰写、审稿与编辑、资金获取。Kurunthachalam Kannan：
数据可用性
可以通过NICHD的数据和样本中心（DASH）获取ECHO项目的去识别化数据。DASH上没有提供的研究数据（如某些原住民数据集）可以在ECHO项目的DASH网页上找到。
利益冲突
A. Ghassabian是《环境污染》杂志的编辑。其他作者均无利益冲突。
资助声明和免责声明
本研究报告得到了“环境影响儿童健康结果”（ECHO）项目的支持，该项目由美国国立卫生研究院（NIH）资助，资助编号包括U2COD023375（协调中心）、U24OD023382（数据分析中心）、U24OD023319，同时得到了行为与社会科学研究办公室（测量核心）、U24OD035523（实验室核心）、ES0266542（HHEAR）、U24ES026539（HHEAR Barbara O’Brien）、U2CES026533（HHEAR Lisa Peterson）的联合资助。
资助方角色声明
资助方NIH参与了ECHO项目的整体设计和实施，该项目是NIH与受资助方之间的合作协议成果。资助方批准了由指导委员会制定的ECHO方案及其修订版，包括针对COVID-19的措施。资助方无法访问存储在ECHO数据分析中心的中央数据库。数据管理和站点监测由ECHO数据中心和协调中心负责。
利益冲突声明
? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：由于Akhgar Ghassabian担任《环境污染》杂志的编辑，她未参与本文的同行评审，也无法获取有关同行评审的信息。本文的编辑工作完全由另一位期刊编辑负责。如果还有其他作者，他们声明自己没有已知的相关利益。
致谢
作者感谢ECHO项目的同事们；医疗、护理和项目工作人员；以及参与ECHO队列的儿童和家庭。我们还要感谢Diana Steele Jones博士（杜克临床研究所）在编辑方面的协助。Steele Jones博士除了在杜克临床研究所的工作外，没有因本文的编辑工作获得任何报酬。Steele Jones博士已同意被提及她的贡献。
