基于年龄分层的结直肠息肉分布特征及其对早发性结直肠癌筛查策略的启示：一项Meta分析

《BJS Open》：Colorectal polyp distribution in relation to age: meta-analysis

本研究针对全球早发性结直肠癌（EOCRC）发病率上升而年轻个体息肉分布数据缺乏的临床困境，通过系统回顾和Meta分析24篇文献（含12篇Meta分析），发现50岁以下人群左半结肠息肉比例显著高于老年组（75.9% vs 61.9%，P<0.001），且左半息肉占比更高（OR=0.77）。结果证实年轻人群息肉分布与EOCRC的左侧优势模式一致，为优化年轻人群筛查策略（如乙状结肠镜应用）提供了关键循证依据。

　　

当全球许多西方国家结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）发病率呈现下降趋势时，一个令人担忧的现象正悄然浮现：早发性结直肠癌（Early-Onset Colorectal Cancer, EOCRC）的发病率却在全球范围内持续攀升。EOCRC通常指发生在50岁以下个体的结直肠癌，占所有CRC病例的约10%，并已成为该年龄段癌症相关死亡的第三大原因。与晚发性CRC不同，EOCRC在病理学上表现出独特的特征，例如好发于直肠，且更常以晚期病理分期、黏液性或印戒细胞表型出现。尽管EOCRC显示出明显的左半结肠（包括直肠）优势分布，但其癌前病变——息肉的分布模式在年轻人群中却鲜有系统研究，临床决策往往基于对癌症分布模式的推测，缺乏直接证据支持。明确年轻人群中息肉的分布特征，不仅有助于揭示EOCRC的发病机制，更能为这一快速增长人群的筛查和检查策略（例如资源需求较低的乙状结肠镜检查是否适用）提供关键依据。

为此，由Sai Tim Yam领衔的研究团队在《BJS Open》上发表了题为“Colorectal polyp distribution in relation to age: meta-analysis”的研究论文。为了系统评估不同年龄段结直肠息肉的分布差异，研究人员遵循PRISMA指南，对PubMed、Scopus、MEDLINE (OVID)、Embase (OVID)、Web of Science和Cochrane Review数据库进行了系统性文献检索，检索策略结合了关键词（‘age’, ‘polyp’）和医学主题词（MeSH terms, 如‘age of onset’, ‘age factors’等）。检索未限制发表年份。研究纳入了描述不同年龄段结直肠息肉（包括腺瘤、进展期腺瘤和无柄锯齿状病变）分布或息肉患者分布的英文文献。年轻患者定义为年龄<50岁。关注的结局是不同年龄段左半和/或右半结肠有息肉的患者数量，或结直肠各侧的息肉数量。最终从12470篇文献中筛选出24篇符合系统评价条件，其中12篇适合进行Meta分析。研究使用Joanna Briggs Institute (JBI)量表由两名独立评审员对纳入文献进行偏倚风险评估。主要Meta分析比较了年轻与老年患者至少有一个左半结肠息肉的比例差异。统计分析使用R语言的metafor包，采用随机效应模型，并进行了敏感性分析和发表偏倚评估（Egger's test）。

研究结果

纳入研究特征与偏倚风险

纳入的24项研究特征如表1所示，包括15项报告各年龄段有左右结肠息肉患者数量的研究，以及9项报告各年龄段左右结肠息肉数量的研究。研究设计涵盖回顾性横断面研究、前瞻性队列研究甚至尸检研究。大多数横断面研究的JBI评分良好（21篇中有12篇得分8分），主要失分点在于未能识别和控制混杂因素。三项队列研究的JBI得分为7、9和10分。

年轻与老年个体的息肉分布模式

在提供原始数据的研究中，年轻组（<50岁）共有9644人，老年组（≥50岁）有50721人。分析显示，年轻组中46.5%有右半结肠息肉，75.9%有左半结肠息肉；而老年组中70.8%有右半结肠息肉，61.9%有左半结肠息肉。在报告息肉数量的研究中，年轻组描述了8944个息肉，老年组描述了5705个息肉。年轻组中，右半和左半息肉的比例分别为44.9%和55.1%；老年组中，分布为46.0%和54.0%。除两项研究外，大多数研究报道年轻组有左半结肠息肉的比例高于右半。

Meta分析结果

1. 1.
   患者水平的Meta分析：比较年轻与老年患者至少有一个左半结肠息肉的比例差异。Meta分析显示，年轻患者有左半结肠息肉的比例显著高于老年患者（平均差 0.06, 95% 置信区间 0.03 至 0.09; P<0.001）。研究间异质性低（I2=24.1%）。敏感性分析显示结果稳健，Egger's检验未发现显著发表偏倚（z=0.32, P=0.75）。
   
2. 2.
   息肉水平的Meta分析：比较年轻与老年患者中息肉位于左半结肠的比例。分析显示，年轻患者中息肉位于左半结肠的比例有高于老年患者的趋势，但结果处于临界显著性水平（比值比 0.77, 95% 置信区间 0.59 至 1.01; P=0.055）。研究间存在中度异质性（I2=46.1%）。Egger's检验未发现显著发表偏倚（z=-0.45, P=0.65）。
   

研究结论与讨论

本研究通过Meta分析证实，与老年人群相比，年轻人群（<50岁）的结直肠息肉更倾向于分布在左半结肠，这一模式与EOCRC的解剖分布特征相一致。然而，值得注意的是，即使在年轻人群中，右半结肠息肉也占相当比例（约46.5%），这提示了年轻人群息肉分布的异质性。研究还发现，随着年龄增长，息肉分布呈现向右半结肠转移的趋势，这与晚期CRC的年龄相关右半优势分布相符。

这一发现具有重要的临床意义。它证实了基于EOCRC分布推测年轻人群息肉分布模式的假设，为理解EOCRC的病因提供了线索。在实践层面，研究结果对优化年轻人群的结直肠癌筛查和诊断策略具有指导价值。对于有症状的年轻个体，考虑到左半息肉的优势分布，乙状结肠镜作为一种资源密集度较低的检查，可能是一个合理的初始检查选择。然而，研究中发现的年轻人群右半结肠息肉不容忽视的患病率（高达47%为仅有右半结肠息肉），强烈警示如果仅进行乙状结肠镜检查而省略全结肠镜检查，可能会漏诊近半数的息肉病变。因此，在资源允许的情况下，对高危年轻个体进行完整的结肠镜检查仍是确保检测到所有可能病变的最可靠方法。此外，研究结果支持了美国癌症协会将平均风险人群筛查起始年龄降至45岁的建议，并强调了开发更精确的风险分层工具以优化年轻人群筛查策略的必要性。

研究的局限性包括纳入研究多为回顾性设计，可能存在选择偏倚；不同研究对息肉的报告标准（如大小阈值）存在异质性，早期研究可能遗漏了无柄锯齿状病变（SSL）；部分研究为尸检研究，可能存在偏倚；且部分研究仅评估了单一年龄组，限制了直接比较。此外，纳入的大规模研究多来自美国，可能影响结果的普适性。

总之，这项研究清晰地描绘了结直肠息肉分布随年龄变化的图谱：年轻人群以左半结肠息肉为主，而随着年龄增长，右半结肠息肉的比例逐渐升高。这为制定不同年龄段的结直肠癌预防和筛查策略提供了重要的流行病学证据，强调需要根据年龄特点量身定制检查方案，在提高早诊率的同时，平衡医疗资源的有效利用。未来研究需要进一步阐明驱动这种年龄依赖性分布模式的机制，并明确乙状结肠镜在年轻人群筛查中的局限性。