任济硬皮病纵向队列（Renji-SLOC）中，系统性硬化症患者发病年龄与疾病特征之间的关联研究

《Rheumatology》：Association of onset age with features among patients with systemic sclerosis in the Renji Scleroderma Longitudinal Cohort (Renji-SLOC)

本研究分析上海瑞金医院系统性硬化症（SSc）长期队列中390例患者发病年龄与临床特征及蛋白质组学的关系，发现早期发病者皮肤及肺纤维化风险显著增加，晚期发病者心肺及胃肠道并发症风险更高，蛋白质组学差异揭示其异质性机制。

　　

摘要

研究目的

本研究旨在探讨系统性硬化症（SSc）发病年龄与Renji Scleroderma Longitudinal Cohort（Renji-SLOC）中血清学、临床及蛋白质组学特征之间的关联。

研究方法

我们分析了来自前瞻性Renji-SLOC队列的390名SSc患者，根据发病年龄将其分为三组：早发组（<40岁，n=73）、标准发病组（40–60岁，n=219）和晚发组（>60岁，n=98）。比较了各组的基线血清学/临床数据，并对131名患者进行了血浆蛋白质组学分析。

研究结果

早发组和晚发组患者中弥漫性皮肤SSc（dcSSc）的发病率较高（分别为42.5%、23.3%和36.7%，p=0.002），改良Rodnan皮肤评分（mRSS）也显著升高（分别为7.0[9.0]、4.0[6.0]和6.0[14.0]，p=0.002）。早发组患者出现严重皮肤病变（mRSS>7）和间质性肺病（ILD）的风险增加（OR=2.34，p=0.005；OR=2.35，p=0.005）。晚发组患者的心肺系统（ILD：OR=1.93，p=0.016；肺动脉高压：OR=3.46，p<0.001；舒张功能障碍：OR=3.11，p<0.001）、胃肠道（体重下降：OR=2.67，p=0.043）及关节受累的风险也较高（OR=1.68，p=0.038）。在15个月的中位随访期内，未观察到疾病进展的差异。对131名患者进行的蛋白质组学分析中，经过质量控制后共检测到909种蛋白质：早发组有20种蛋白质上调，与严重皮肤病变和肺纤维化相关；而晚发组有90种蛋白质上调，这些蛋白质主要与细胞外基质（ECM）相关，或是ILD相关生物标志物及SSc进展和并发症的标志物。

结论

非标准发病年龄预示着SSc中不同的器官特异性风险。早发组患者需重点关注皮肤和肺部病变的监测，而晚发组患者则需警惕心肺及胃肠道并发症。这种表型异质性背后的机制可能与蛋白质组学特征有关。具有非标准发病年龄的患者需要加强对器官特异性表现的监测。

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