《npj Aging》：Frailty and transitions across cardiometabolic disease states: evidence from multistate models in a 16-year Chinese cohort
编辑推荐：
为厘清虚弱（frailty）是否驱动心代谢疾病（CMD）进展，作者利用广州队列22 754人16年随访，构建多状态模型，发现每增加0.1的虚弱指数（FI）显著加速健康→首发CMD→心代谢共病（CMM）→死亡全链条转移，炎症介导1.0%–3.9%，提示常规FI评估可精准预防。
研究背景：当全球约四成中老年人背负两种以上心代谢疾病（CMD）时，临床却常忽视一个“隐形加速器”——虚弱（frailty）。CMD单病已够棘手，一旦聚合成心代谢共病（CMM），死亡风险翻倍；然而虚弱是否及如何推动“健康→首发CMD→CMM→死亡”这一动态链条，一直缺乏大样本前瞻性证据。现有研究多为横断面或仅关注单病终点，更无人在中国人群中用多状态模型量化虚弱对每一步转移的“速度”。与此同时，慢性低度炎症被认为是连接衰老、虚弱与疾病的关键生物学通路，但其介导比例尚未算清。这些知识缺口直接阻碍精准干预：如果证实虚弱可逆转且能加速CMM演进，早期评估FI并抗炎干预将成为极具成本效益的公共卫生策略。
为回答上述问题，Rui Hang Zhang等依托广州生物库队列研究（GBCS），纳入基线无CMD的22 754名≥50岁居民，构建35项缺陷累积型虚弱指数（FI），进行平均16.4年追踪，采用多状态模型与Cox回归，系统评估FI对CMD单病、CMM及死亡各步转移风险的影响，并以hsCRP、白细胞、淋巴细胞等炎症指标进行中介分析。
关键技术方法：基于GBCS（2003–2008年招募，随访至2023年）建立22 754人大样本中老年队列；采用35项FI量化虚弱；通过医院住院、疾控中心死亡登记及随访体检三重数据源捕获新发2型糖尿病（T2D）、缺血性心脏病（IHD）、卒中及死亡；运用多状态模型（multistate models）解析健康→首发CMD→CMM→死亡链式转移；线性回归与R语言mediation包量化炎症中介比例。
研究结果：
人群特征与FI分布
基线30 126人，FI呈右偏态，随年龄升高而增加；与握力、步速、生活质量呈负相关，与跌倒风险正相关，验证构建效度。
虚弱与CMD单病风险
与稳健者相比，虚弱者T2D风险HR=2.50（95%CI 1.95–3.20），IHD HR=4.49（3.30–6.11），卒中HR=2.00（1.70–2.35）；FI每增0.1，T2D风险升高58%，IHD升高86%，卒中升高40%。
虚弱与CMM及死亡
虚弱者CMM风险HR=3.36（2.75–4.09），全因死亡HR=2.59（1.82–3.69）；FI每增0.1，CMM风险升高69%，死亡升高48%。
多状态转移模型
FI每增0.1，健康→首发CMD转移HR=1.48（1.43–1.53）；首发CMD→CMM转移HR=1.14（1.07–1.22）；CMM→死亡转移HR=1.17（1.05–1.31）；但首发CMD→死亡无显著关联，提示虚弱主要加速“疾病累积”而非单次事件后短期死亡。
疾病特异轨迹
虚弱对T2D起始影响最强（HR=1.62），并显著促进T2D→CMM（HR=1.24）与卒中→CMM（HR=1.14）转移，而对IHD→CMM作用较弱。
炎症中介分析
hsCRP、白细胞、淋巴细胞分别介导虚弱与CMM关联的1.58%、0.55%、0.36%，与全因死亡关联的3.87%、3.51%、-0.95%，总体介导比例1.0%–3.9%，证实炎症为部分但可干预的生物学通路。
研究结论与讨论：本研究首次在中国人群证实虚弱是贯穿“健康→CMD→CMM→死亡”全链条的独立、剂量相关且可量化的加速器，其效应在T2D起始及共病演进阶段尤为突出。尽管炎症仅介导少量比例，却为抗炎干预提供了精准靶点。作者强调，FI操作简便、成本低廉，应纳入常规老年及心代谢病风险评估；针对虚弱的多成分运动、营养及综合老年管理（comprehensive geriatric management）有望阻断或延缓CMM进程，降低过早死亡。未来需在更大样本中动态监测FI变化，并开展抗炎干预试验，以验证逆转虚弱能否真正减少CMM负担。论文发表于《npj Aging》，为老年医学与心代谢病交叉领域提供了强有力的循证依据。
