营养调控生长激素/胰岛素样生长因子-1轴在肢端肥大症及其心血管风险管理中的潜在作用

《Journal of the Endocrine Society》：Impact of nutrition on somatotroph axis: a potential role in acromegaly and its cardiovascular risk?

本刊推荐：为解决肢端肥大症患者代谢及心血管并发症管理缺乏特异性营养干预指南的问题，研究人员开展了关于营养对生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴调控作用的主题研究。结果表明，低碳水化合物生酮饮食可能通过降低胰岛素水平减少IGF-1，而低动物蛋白饮食可降低GH/IGF-1轴活性。这项研究为制定肢端肥大症个体化营养干预策略提供了理论依据，对改善患者生化控制及降低心血管风险具有重要意义。

　　

在内分泌疾病领域，肢端肥大症作为一种由生长激素(GH)过度分泌引起的罕见疾病，长期以来困扰着临床医生和研究者。这种疾病不仅导致特征性的面容和肢体改变，更严重的是，患者常伴随多种代谢紊乱和心血管并发症，使得他们的死亡风险显著高于普通人群。尽管手术和药物治疗取得了长足进步，但仍有约半数患者难以实现生化指标完全控制，且并发症持续存在，成为临床管理的重要挑战。

令人困惑的是，虽然饮食干预在普通人群的代谢性疾病管理中地位稳固，但针对肢端肥大症患者的特异性营养建议却严重缺失。当前指南只能简单推荐采用与普通人群相同的饮食策略，尽管这两种情况的病理生理机制存在本质差异。这种知识空白促使研究者深入探索营养与GH/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴之间的复杂关系，以期找到能够辅助疾病治疗的新途径。

这项发表在《Journal of the Endocrine Society》上的综述性研究，系统梳理了营养因素如何影响GH/IGF-1轴，并评估了各种饮食模式对肢端肥大症患者生化控制和并发症管理的潜在价值。研究团队来自瑞典哥德堡大学、意大利热那亚大学等多所知名机构，他们通过综合分析现有证据，为肢端肥大症的营养治疗提供了新的视角。

研究人员采用文献综述的方法，系统检索和分析关于营养与GH/IGF-1轴关系的现有研究证据，特别关注在肢端肥大症患者中进行的临床研究。关键方法包括：对健康人群和肢端肥大症患者进行的饮食干预试验分析（如水禁食、生酮饮食等研究）；不同营养成分（碳水化合物、蛋白质、脂肪）对GH/IGF-1轴影响的机制探讨；以及各种饮食模式对代谢并发症（如糖尿病、高血压、血脂异常）管理效果的评估。

营养对生理状态下GH/IGF-1轴的调控机制

研究表明，不同营养成分对GH/IGF-1轴产生截然不同的影响。碳水化合物通过诱发高血糖抑制GH分泌，但能刺激胰岛素分泌，进而增强肝脏GH受体(GHR)表达，维持IGF-1水平。蛋白质摄入显著刺激GH分泌，特别是动物源性蛋白质与较高的IGF-1水平相关。脂肪摄入则通过增加游离脂肪酸(FFAs)抑制GH分泌，同时降低IGF-1浓度。

能量限制方案对生化控制的影响

在肢端肥大症患者中进行的干预研究显示，水禁食和生酮饮食均能降低IGF-1水平。一项研究显示，7名活动性肢端肥大症患者经过6天水禁食后，IGF-1下降至基线的65%。另一项研究报道，11名接受第一代生长抑素类似物(1g-SRL)治疗的患者，在采用极低碳水化合物生酮饮食（35克/天）2周后，IGF-1从1.1×正常上限(ULN)降至0.83×ULN，其中6名患者继续低碳水化合物饮食（80克/天）3个月后，5人实现IGF-1正常化。

营养干预对并发症管理的作用

针对肢端肥大症常见的代谢并发症，研究评估了饮食干预的潜在价值。对于血脂异常，建议增加蔬菜、水果、全谷物和 unsaturated fats摄入，减少饱和脂肪和添加糖。对于糖尿病，低碳水化合物饮食（特别是碳水化合物<10%总能量的生酮饮食）显示出良好的血糖控制效果。对于高血压，钠盐限制和DASH(Dietary Approaches to Stop Hypertension)饮食能有效降低血压，对伴有钠潴留的肢端肥大症患者可能特别有益。

未来研究方向

目前有四项临床试验正在探索不同饮食策略在肢端肥大症中的应用。初步结果显示，生酮饮食可能通过降低胰岛素水平减少IGF-1，并改善多项代谢参数。这些研究结果将为制定肢端肥大症特异性营养指南提供重要证据。

本研究通过系统分析营养与GH/IGF-1轴的复杂相互作用，为肢端肥大症的全面管理提供了新思路。证据表明，针对性地调整饮食结构，特别是减少动物源性蛋白质、采用适度脂肪和碳水化合物比例的饮食模式，可能有助于改善生化控制并管理代谢并发症。这些发现强调了个体化营养干预作为传统治疗辅助手段的潜在价值，为改善肢端肥大症患者长期预后提供了重要策略。随着更多临床试验结果的公布，未来有望建立基于循证医学的肢端肥大症营养治疗指南，最终实现降低并发症风险和改善生活质量的综合管理目标。