阿司匹林使用和地中海饮食依从性作为与美国全国健康与营养调查（NHANES）中代谢综合征（MASLD）患者总体死亡率相关的因素

《Hepatology Research》：Aspirin Use and Mediterranean Diet Adherence as Factors Associated With Overall Mortality in Patients With MASLD in NHANES

本研究基于NHANES 2011-2018数据，分析4541例40-79岁MASH患者阿司匹林使用及地中海饮食与全因死亡率关联。结果显示，65岁以上无CVD史患者低剂量阿司匹林日服致死亡率显著升高（HR 9.82），但高MDS评分部分缓解；而有CVD史患者阿司匹林不影响生存，而高MDS评分降低死亡率（HR 0.61）。结论提示阿司匹林在老年MASH患者中风险需谨慎权衡，地中海饮食具保护作用。

　　

摘要

目的

要获得针对新的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）疗法的全面批准，需要证明这些疗法能够降低死亡率。由于心血管疾病（CVD）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的主要死因，我们在一个具有全国代表性的队列中识别了影响全因死亡率的因素，重点关注阿司匹林和饮食的影响。

方法

我们分析了2011–2018年国家健康与营养调查（NHANES）中4541名（40–79岁）MASLD患者的数据。主要研究变量包括阿司匹林的使用情况以及地中海饮食的遵守程度，后者通过地中海饮食评分（MDS）进行评估。晚期纤维化定义为FIB-4 > 2.67，并在所有多变量Cox模型中作为协变量纳入。为了调整混杂因素，我们使用考虑了NHANES调查设计复杂性的多变量逻辑回归方法来估计倾向评分。

结果

在平均随访4.5年的2175名MASLD患者中，共有124例死亡发生。在65岁以上且无心血管疾病史的成年人中，使用阿司匹林与较高的全因死亡率相关（风险比 [HR] 9.82；95%置信区间 [CI] 1.15–83.69）；这种关联在MDS评分较高时减弱（交互作用 p = 0.04）。在有心血管疾病史的成年人中，使用阿司匹林与生存率无关，而较高的MDS评分则与较低的死亡率独立相关（HR 0.61；95% CI 0.41–0.93）。在较年轻的成年人中未观察到显著关联。在老年患者中，MDS评分与炎症标志物呈负相关。

结论

在无心血管疾病史的老年MASLD患者中，使用阿司匹林与死亡率显著增加有关，这种效应部分可以通过严格遵循地中海饮食来缓解。对于这部分人群，使用阿司匹林预防原发性心血管疾病时应谨慎。阿司匹林的使用和饮食是MASLD临床试验中重要的、但往往未被控制的死亡相关因素。

图形摘要

在65–79岁、无心血管疾病的美国代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中，报告每日服用低剂量阿司匹林的人群观察到的死亡率较高，而在遵循地中海饮食的人群中这种关联较弱。在有心血管疾病史的患者中，使用阿司匹林与生存率无关，而更好地遵循地中海饮食则与较低的死亡率相关。

利益冲突

T.T. 为Madrigal提供科学咨询。M.E.R. 为Akero、89Bio、Boehringer Ingelheim、Intercept Pharmaceuticals、Histoindex、Madrigal、NGM Biopharmaceuticals、Novo Nordisk、Eli Lilly、Sagimet Biosciences、Sonic Incytes、Cytodyn、GSK提供科学咨询，并担任Akero、Madrigal、Eli Lilly和Novo Nordisk的科学执行委员会成员。T.K. 从Janssen Pharmaceutical K.K.、Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.、Kowa Company Ltd.、Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.、Eisai Co. Ltd.、ASKA Pharmaceutical Co. Ltd.、AbbVie GK. 和 EA Pharma Co. Ltd. 收到了演讲费用。M.C. 曾为Madrigal工作，并从Novo Nordisk、89Bio、Northsea、Merck、Akero、Cytodyn、Pfizer、Aligos、Sagimet和Eli Lilly获得了咨询费用。

数据可用性声明

本研究使用的数据来自2011至2018年的国家健康与营养调查（NHANES）数据集。NHANES是由疾病控制与预防中心（CDC）提供的公开数据集，可通过 https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm 访问。如需了解分析方法和研究材料，可向相应作者提出合理请求。