益生菌诱导的、经成熟耐受性树突状细胞处理的狼疮T细胞亚群

《Food Science & Nutrition》：Induction of Lupus T Cell Subset by Probiotics-Matured Tolerogenic Dendritic Cells

SLE免疫调节研究中，发现Lactobacillus rhamnosus和Lactobacillus delbrueckii通过增强Treg（FOXP3、TGF-β升高）抑制Th17和Th1（ROR-γt、IFN-γ降低），联合治疗效果最显著，为补充疗法提供依据。

　　
该研究系统评估了两种乳酸杆菌（Lactobacillus rhamnosus和Lactobacillus delbrueckii）及其联合治疗对系统性红斑狼疮（SLE）患者免疫调节网络的影响。实验以健康对照和SLE患者为研究对象，通过分离外周血单核细胞（PBMCs）并诱导分化为树突状细胞（DCs），结合混合淋巴细胞反应（MLR）技术，分析益生菌处理后的DCs对T细胞亚群分化的调控作用。

研究发现，益生菌处理的DCs显著增强了SLE患者中调节性T细胞（Tregs）的比例，其机制与FOXP3和TGF-β的表达上调密切相关。其中，联合使用两种益生菌（L. rhamnosus与L. delbrueckii）时，Tregs的诱导效果最为突出。同时，该组合还能有效抑制Th17和Th1细胞亚群的活化，其中Th17细胞在SLE患者中尤为显著。这种免疫调节作用可能源于益生菌代谢产物对DCs表型和功能的重塑，例如增强IDO的表达以促进免疫耐受。

值得注意的是，实验发现健康对照组中益生菌处理同样提升了Tregs水平，但未达到统计学显著性。这提示SLE患者免疫系统可能存在更敏感的调节阈值，或者其病理状态本身加剧了免疫稳态的失衡。此外，尽管IL-10的表达在所有组别中均有所升高，但在SLE患者中未达到显著水平，这可能反映出该细胞因子在狼疮病理中的多重作用机制。

研究创新性地提出联合益生菌治疗可能通过协同作用放大免疫调节效果。数据显示，单一益生菌（如L. rhamnosus）在抑制Th1细胞方面的效果优于另一种（L. delbrueckii），而联合使用时对Th17的抑制作用最为显著。这种差异可能与两种菌株的代谢产物谱不同有关，例如短链脂肪酸（SCFAs）的协同作用可能增强DCs的耐受性表型。

讨论部分强调，SLE的免疫紊乱本质上是DCs介导的抗原呈递异常与T细胞亚群失衡的复合结果。研究验证了益生菌通过调控DCs功能（如减少共刺激分子CD86表达、增强抗原呈递能力）来重塑T细胞微环境的作用路径。特别值得注意的是，联合治疗显著降低了SLE患者中Th17核心转录因子ROR-γt的表达，这为靶向Th17抑制提供了新的干预靶点。

研究局限性主要集中于样本量较小（仅3例SLE患者和3例健康对照），且实验设计为体外模型。未来需通过多中心临床试验验证其临床疗效，同时需探究益生菌代谢产物（如SCFAs、肽聚糖）的具体作用机制，包括肠道菌群-DCs轴与全身免疫系统的互作网络。此外，研究未涉及狼疮特异性靶器官（如肾脏、关节）的病理改善，这需要后续体内实验补充。

该成果为益生菌干预自身免疫疾病提供了新的理论依据，特别在联合治疗方案的开发方面具有参考价值。当前研究提示，通过精准调控DCs的免疫耐受功能，可能打破SLE患者中Th17/Tregs的失衡状态，这为开发基于益生菌的免疫调节疗法开辟了新方向。