《Public Health》：Combined healthy lifestyles, genetic susceptibility, and incident chronic kidney disease: A prospective cohort study
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慢性肾脏病（CKD）发病与综合健康生活方式及遗传风险评分显著相关。基于Dongfeng-Tongji队列分析显示，健康生活方式评分4-5分者CKD风险降低31%（95%CI 22%-39%），遗传高风险组风险增加36%（95%CI 20%-54%），且两者存在交互作用（P=0.02）。研究证实健康生活方式可部分中和遗传风险对CKD的影响，提示通过生活方式干预降低CKD发病率的潜在价值。
荣鹏|丁月娣|于媛|文婷莉|徐雪丹|牛润东|江明辉|张晓敏|何美艳|王超龙|张春|张伟光|陈向梅|吴汤春
中国武汉疾病预防控制中心环境卫生科
摘要
目的
本研究旨在探讨健康生活方式与遗传易感性相结合与慢性肾病（CKD）发病之间的关联，并探索基因与生活方式之间在CKD发病中的潜在相互作用。
研究设计
采用队列研究方法。
方法
我们从东风-同济队列中招募了23,436名参与者，其中19,914名提供了基因型数据。健康生活方式评分是通过汇总五个低风险生活方式因素得出的，包括从不吸烟、每天饮酒量1–15克、积极锻炼、夜间睡眠时间7–8小时以及体重指数在18.5–23.9 kg/m2之间。根据基因风险将参与者分为低风险组（最低五分位数）、中等风险组（第二至第四分位数）和高风险组（最高五分位数）。我们使用修正后的泊松回归模型和逻辑回归模型来评估健康生活方式评分与基因风险评分对CKD发病的影响。
结果
在175,784.83人年的随访期内，共记录了3828例新发CKD病例。健康生活方式评分在4–5分之间的参与者，其CKD发病风险比评分在0–1分之间的参与者低31%（分别为22%和39%）。假设存在因果关系，大约27.50%的CKD病例可归因于对健康生活方式的遵守不足。具有高遗传风险的参与者，其CKD发病风险比低风险参与者高36%（分别为20%和54%）。健康生活方式评分与遗传风险之间存在显著交互作用（P交互=0.02）。
结论
健康生活方式与遗传易感性均独立地与CKD风险相关。健康生活方式模式可以调节遗传易感性与CKD风险之间的关系。
引言
过去几十年中，慢性肾病（CKD）已成为一个严重的全球公共卫生问题。CKD的发病过程较为隐匿，因为症状通常在疾病进展到晚期时才会出现。CKD无法通过常规治疗逆转，而肾替代疗法的巨大成本给患者家庭和社会带来了沉重负担。因此，坚持健康生活方式可能是通过一级预防降低CKD风险的一种更具成本效益的方法。先前的流行病学研究已经揭示了单一生活方式因素（如吸烟、饮酒、锻炼和肥胖）与CKD发病之间的关系。最新证据还表明，夜间睡眠时间过长或过短可能是CKD的重要风险因素。生活方式因素通常是相互关联的，倾向于形成特定模式，并可能对疾病的发展产生协同效应。因此，研究生活方式因素的综合作用可以为疾病预防提供新的见解。然而，只有少数研究样本量较小、随访时间较短，或者研究的生活方式与亚洲人不同，探讨了生活方式组合与蛋白尿、肾小球滤过率（eGFR）下降≥20%或CKD发病之间的关联。此外，这些研究均是在日本、美国和英国等发达国家进行的，尚未有研究在低收入和中等收入国家进行相关探索。此外，大多数现有研究在构建健康生活方式评分时考虑了肥胖、烟草使用和饮食等传统风险因素，而很少有研究关注夜间睡眠时间这一新兴的生活方式风险因素。
研究人群
东风-同济队列招募了来自中国十堰东风汽车公司的退休人员，计划每五年进行一次重新调查。基线调查于2008年9月至2010年6月进行（调查0），共有27,009名退休工人参与。第一次随访在2013年完成（调查1），新增14,120名参与者；第二次随访在2018年完成（调查2）。
研究人群特征
表1展示了23,436名参与者的基线特征。参与者的平均年龄为60.9±7.5岁。健康生活方式评分较高的参与者通常较年轻，女性比例较高，受教育程度较高，高血压、血脂异常和糖尿病的患病率较低。
健康生活方式评分与CKD发病的关联
对于在调查0时入组的参与者，中位随访时间为9.9年；对于在调查1时入组的参与者，中位随访时间为5.4年。我们共识别出3828例新发CKD病例。
讨论
据我们所知，这是首个全面评估整体生活方式因素与遗传风险评分（GRS）对CKD发病相互作用的大型基于人群的队列研究。研究发现，基于从不吸烟、适量饮酒、积极锻炼、夜间睡眠时间7–8小时以及正常体重指数的较高健康生活方式评分与较低的CKD发病率相关。如果这种关联具有因果关系，那么在该人群中，约27.50%的CKD病例可能是由于健康生活方式的改善所致。
伦理声明
所有参与者均签署了书面知情同意书。本研究获得了华中科技大学同济医学院伦理与人类主题委员会的批准（2012-10）。
作者贡献
R.P.、Y.Y.、X.C.和T.W.设计了研究并提出了研究概念。R.P.分析了数据并撰写了初稿。R.P.、T.D.、Y.Y.、W.L.、X.X.、R.N.、M.J.、X.Z.、M.H.、C.W.、C.Z.、W.Z.、X.C.和T.W.对数据进行了解读。所有作者均参与了手稿的修订工作，并最终批准了手稿内容。
数据可用性
如需获取本研究的数据和分析方法，可向相应作者提出合理请求。
资助
本研究得到了国家自然科学基金（资助编号：82021005、82192903、81930092）以及中央高校基本科研业务费（资助编号：2019kfyXMBZ015）的支持。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
致谢
我们感谢东风-同济队列研究的所有工作人员和参与者，以及所有协助收集样本和数据的人士。同时，我们也感谢Qiao Huang提供的专业统计支持。
