综述：特发性早发性卵巢功能不全患者的妊娠结局：文献系统回顾

《Reproductive BioMedicine Online》：Pregnancy outcome in patients with idiopathic premature ovarian insufficiency: a systematic review of the literature

POI定义为40岁前卵巢功能丧失，尽管妊娠概率显著降低，但自然受孕仍可能（5-10%）。本研究系统综述发现POI女性早期妊娠丢失风险增加，尤其非捐赠ART后，但缺乏足够文献支持。

　　

朱莉娅·J·M·德尼尔（Julia J.M. Deneer）| 伊冯娜·V·洛弗斯（Yvonne V. Louwers）| 艾琳·E·L·O·拉什利（Eileen E.L.O. Lashley）

荷兰莱顿大学医学中心妇产科

摘要

早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）是指40岁之前卵巢功能丧失的情况，其特征是促性腺激素水平升高而雌二醇水平降低。尽管患有POI的女性怀孕的概率显著降低，但自然受孕仍然是可能的，据报道自然受孕率约为5-10%。

POI与心血管疾病、自身免疫性疾病以及未修复的DNA损伤积累的风险增加有关。基于这些关联，我们推测这类女性发生早期和/或晚期妊娠并发症的风险可能更高。然而，目前对于这一群体的产科和新生儿风险关注较少。

在这篇系统综述中，我们旨在总结和评估主要研究自发性受孕和辅助生殖技术受孕情况下，患有特发性POI的女性与未患POI的女性之间的妊娠结局的比较。尽管筛选了3640篇文献，但没有一篇符合我们的纳入标准。尽管如此，将有关POI妊娠的数据与普通人群的数据进行比较后，仍发现（非）供体辅助生殖技术后的早期妊娠丢失风险有所增加。

鉴于POI是一种对身心健康有深远影响的复杂疾病，进一步探讨其对妊娠的潜在影响至关重要。因此，我们强调需要开展设计良好的相关研究。

引言

早发性卵巢功能不全（POI）是一种临床综合征，其特征是40岁之前卵巢功能丧失，同时伴有促性腺激素水平升高和雌二醇水平降低（Panay等人，2025年）。POI的病因多种多样：可能由染色体或基因异常引起，也可能与自身免疫性疾病或感染有关，或者是由化疗、放疗等医源性因素导致的。然而，在大多数情况下，无法确定具体原因（Welt，2008年；Van Kasteren和Schoemaker，1999年）。特发性POI的确切患病率难以确定，因为它取决于研究环境、患者群体以及诊断检查的可用性（Coulam、Adamson和Annegers，1986年）。

需要区分POI患者与自然绝经女性的卵巢功能。大约一半的POI患者仍保留一定程度的卵巢卵泡活动，这可通过盆腔超声检查和/或血清雌二醇水平来评估，其自然受孕的概率约为5-10%（Van Kasteren和Schoemaker，1999年；Nelson等人，1994年）。除了使用供体卵子的方法外，目前尚无其他生育治疗或干预措施能够持续改善卵巢活动或受孕率。虽然提出了诸如体外激活卵泡生长、间充质干细胞注射和富血小板血浆注射等实验性方法，但其有效性尚未得到证实（Panay等人，2025年）。目前，只有使用第三方卵子的卵子捐赠被证明能够显著提高妊娠率。然而，这种方法存在特定的产科风险，包括高血压、产后出血和剖宫产（Storgaard等人，2017年）。POI的根本原因在多大程度上导致了这些产科风险尚不清楚，尤其是在特发性POI的情况下（Panay等人，2025年）。

我们推测，患有特发性POI的女性发生早期和晚期妊娠并发症的风险较高。首先，如果POI是由于未修复的DNA损伤导致卵子数量和质量过早下降，那么染色体异常的发生率可能会增加，从而增加自然流产或先天性异常的风险（Laven，2020年）。其次，由于POI是心血管疾病的已知风险因素，受影响的女性在妊娠期间可能更容易出现高血压（Roeters Van Lennep等人，2016年）。最后，POI常与自身免疫性疾病相关，包括艾迪生病（Addison’s disease，ACA）、自身免疫性甲状腺疾病（TPO-ab）和1型糖尿病（DM1），这些疾病可能进一步增加妊娠并发症的风险（Domniz和Meirow，2019年）。

先前的综述报告了POI患者在自然受孕和各种生育治疗后的妊娠率（Van Kasteren和Schoemaker，1999年；Robles等人，2013年；Fraison等人，2019年）。然而，这些研究并未提供关于妊娠结局的详细信息。为填补这一空白，我们进行了系统综述，比较了患有特发性POI的女性与未患POI的女性在自然受孕和辅助生殖技术受孕情况下的妊娠结局。

方法

我们遵循PRISMA指南（Moher等人，2009年）进行了系统综述。该综述已于2023年10月在国际前瞻性系统综述注册库PROSPERO中注册并获接受（ID CRD42023469905）。

研究选择

系统检索共获得了3640条符合搜索标准的记录。遗憾的是，这些记录中没有专门研究POI患者与卵巢储备正常的女性之间的妊娠结局的文献。因此，我们仅纳入了关注POI患者妊娠结局的研究，并将这些结局与普通（非POI）人群进行比较。

讨论

已有研究表明，POI患者在自然受孕和各种生殖技术受孕后均有可能妊娠。我们认为，这些患者可能因多种因素而面临更高的早期或晚期妊娠并发症风险：（1）未修复的DNA损伤可能导致体细胞和生殖细胞（包括卵巢）老化（Laven，2020年）；（2）与心血管并发症的关联；（3）与其他自身免疫性疾病的关联。

参考文献

• Bidet, M., A. Bachelot, E. Bissauge, J. L. Golmard, S. Gricourt, J. Dulon, C. Coussieu, Y. Badachi, 和 P. Touraine. 2011. '358例早发性卵巢功能衰竭患者的卵巢功能恢复与妊娠情况', Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 96: 3864–72.
• Busnelli, A., E. Somigliana, F. Cirillo, 和 P. E. Levi-Setti. 2021. '卵巢储备减少是否是流产的风险因素？系统综述和荟萃分析的结果', Hum Reprod Update, 27: 973–88.

利益冲突声明

无

朱莉娅·J·M·德尼尔（Julia JM Deneer）在莱顿大学学习医学。目前，她是妇产科的住院医师，并攻读博士学位，专注于研究早发性卵巢功能不全和卵巢储备减少女性的妊娠成功率及并发症。她最近完成了性学领域的研究生学习。