SWI/SNF蛋白作为增强子染色质访问的“守门人”，调控间充质三阴性乳腺癌的进展 可购买

《Cancer Research》：SWI/SNF Functions as a Gatekeeper of Enhancer Chromatin Access to Control Progression of Mesenchymal Triple-Negative Breast Cancer Available to Purchase

三阴性乳腺癌中SWI/SNF介导的染色质重塑驱动致癌网络，抑制SWI/SNF可抑制细胞增殖、化疗耐药及体内肿瘤转移。

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特别具有侵袭性的乳腺癌亚型，其转移潜力高、治疗选择有限且患者生存率低。通过结合功能性蛋白质组学和基因组学方法，我们发现了一种存在于间充质型和侵袭性TNBC中的致癌转录网络，该网络涉及糖皮质激素受体、GATA6、MYC和AP-1转录因子。尽管这些转录因子广泛结合到共同的增强子上，但它们利用了不同的增强子库来驱动不同的下游致癌途径。SWI/Sucrose Non-Fermentable（SWI/SNF）染色质重塑复合物是这些转录因子进入染色质的共同“门控器”，抑制SWI/SNF会破坏它们控制的特定增强子网络和促肿瘤基因程序。一致地，SWI/SNF的抑制在体外抑制了TNBC的增殖、糖皮质激素诱导的化疗耐药性以及侵袭性，在体内则抑制了肿瘤生长和转移。因此，这些发现表明SWI/SNF介导的染色质重塑推动了TNBC的进展，使SWI/SNF成为治疗该疾病的一个有前景的目标。

意义：

抑制SWI/SNF介导的染色质重塑通过阻断多种转录因子对共同增强子的访问，从而抑制了三阴性乳腺癌的多种癌症特征，这证明了靶向DNA访问的治疗潜力。