基于台湾人群的烟草使用障碍与心肌病风险关联研究：一项病例对照研究

《Scientific Reports》：Tobacco use disorder is associated with increased risk of cardiomyopathy in a population-based study from Taiwan

本研究针对烟草使用障碍(TUD)与心肌病风险关联尚不明确的问题，利用台湾全民健康保险研究数据库(NHIRD)，开展了大规模人群为基础的病例对照研究。结果显示，TUD患者发生心肌病的调整后比值比(aOR)为1.376(95% CI=1.102-1.598)，且存在明显的时间梯度效应：近期(<1年)暴露aOR达2.990，长期(>5年)暴露aOR为2.743。该研究为TUD与心肌病的剂量-反应关系提供了重要流行病学证据，强调早期戒烟对预防心肌病的重要性。

　　

在心血管疾病研究领域，心肌病作为一组异质性的心肌疾病，包括扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)、致心律失常性心肌病(ARVC)和应激性心肌病等，一直是临床关注的重点。尽管不同类型心肌病的病因各异，但它们都共享心肌结构和功能异常的特征，是导致心力衰竭、心律失常和过早死亡的重要原因。

烟草使用障碍(TUD)作为一种慢性复发性疾病，其特征是尽管知晓烟草对健康的危害仍持续使用，是全球心血管疾病发病和死亡的主要贡献因素。现有证据表明，烟草暴露可能通过诱导氧化应激、自主神经调节异常、炎症反应和心肌重构等机制，增加心肌病的发病风险。然而，此前大多数研究主要关注冠状动脉疾病或心力衰竭，关于TUD与心肌病作为独立临床结局的关联研究相对有限。

为解决这一知识空白，由Pei-Yeh Yu、Ho-Tsung Hsin等研究人员组成的团队在《Scientific Reports》上发表了一项基于台湾人群的大规模病例对照研究，旨在探讨TUD与心肌病风险之间的关联，特别关注暴露时间和持续时间的剂量-反应关系。

研究人员采用嵌套病例对照设计，利用台湾2005年纵向健康保险数据库(LHID 2005)的数据，该数据库是台湾全民健康保险研究数据库(NHIRD)的子集，覆盖了台湾99.9%的人口。研究时间跨度为2000年至2015年，共识别出10,426例新诊断的心肌病病例和41,704例按年龄、性别和索引日期以1:4比例匹配的对照组。

TUD暴露定义为索引日期前至少三次门诊就诊记录国际疾病分类第九版临床修订版(ICD-9-CM)代码305.1，而心肌病则基于至少一次门诊或住院就诊记录(ICD-9-CM代码425.x)进行识别。研究采用条件逻辑回归模型估计调整后的比值比(aOR)和95%置信区间(CI)，并调整了人口统计学和临床协变量。

主要关键技术方法包括：利用台湾全民健康保险研究数据库(NHIRD)进行回顾性病例对照分析；采用1:4个体匹配设计控制年龄、性别和索引日期的影响；使用条件逻辑回归进行多变量调整；通过Bonferroni校正处理多重比较问题；分析TUD暴露时间和持续时间与心肌病风险的关联。

3.1 研究人群基线特征

研究共纳入52,130名参与者，包括10,426例心肌病病例和41,704例匹配对照。总体研究人群平均年龄为60.21±18.52岁，男性占56.32%。与匹配对照组相比，病例组中低收入家庭、修订版查尔森合并症指数(CCI-R)评分较高者的比例更高，且更多居住在城市化程度较低的地区或在区域医院接受治疗。病例组中糖尿病、高血压、高脂血症、充血性心力衰竭、脑血管意外、抑郁障碍、焦虑、双相情感障碍、精神病性障碍、酒精使用障碍和非法药物使用障碍的患病率也显著高于对照组。

3.2 烟草使用障碍与心肌病风险的关联

多变量条件逻辑回归分析显示，与无TUD者相比，TUD患者发生心肌病的调整后比值比(aOR)为1.376(95% CI=1.102-1.598)。低收入状态与心肌病风险增加相关(aOR=1.523)。多种合并症也与心肌病风险增加相关，包括糖尿病(aOR=2.623)、高血压(aOR=2.812)、高脂血症(aOR=1.986)、慢性肾病(aOR=1.333)、脑血管意外(aOR=2.030)和充血性心力衰竭(aOR=1.602)。CCI-R每增加1分，心肌病风险增加13.2%。

3.3 按人口统计学和临床变量分层的TUD与心肌病关联分析

分层分析显示，在大多数人口统计学和临床分层中，TUD与心肌病风险增加相关。按性别分层，男性TUD患者aOR为1.440，女性为1.251。按年龄分组，20-49岁、50-64岁和≥65岁年龄组的aOR分别为1.253、1.591和1.298。在不同合并症分层中也观察到一致的阳性关联。

3.4 末次TUD暴露时间与心肌病的关联

研究发现TUD暴露与心肌病风险之间存在明显的时间梯度效应。与无TUD者相比，索引日期前<1年内有TUD暴露者的aOR为2.990(95% CI=1.978-3.452)，1-5年前暴露者的aOR为1.401(95% CI=1.113-1.607)，而>5年前暴露者的关联无统计学意义(aOR=1.126; 95% CI=0.835-1.464)。

3.5 TUD暴露总持续时间与心肌病的关联

按TUD暴露总持续时间分析显示，与无TUD者相比，<1年暴露组的aOR为1.288(95% CI=1.060-1.524)，1-5年暴露组的aOR为1.592(95% CI=1.270-1.789)，>5年暴露组的aOR为2.743(95% CI=1.625-3.891)。这表明更长的累积TUD暴露与更高的心肌病风险相关。

研究结论表明，TUD与心肌病风险增加显著相关，且存在明显的时间梯度和剂量-反应关系。近期和长期的TUD暴露均与更高的心肌病风险相关，这强调了早期和持续戒烟对减轻心肌病负担的重要性。从机制角度看，烟草烟雾中的氧化剂、尼古丁、一氧化碳和重金属等成分可能通过引起内皮功能障碍、增加氧化应激、炎症反应和心肌重构等途径参与心肌病的发病过程。

该研究的优势包括利用覆盖台湾99%人口的NHIRD数据库，样本量大，观察时间长，采用严格的匹配和统计调整方法。然而，研究也存在一些局限性，如依赖ICD-9-CM编码进行疾病识别可能存在的误分类，回顾性设计无法确立因果关系，以及可能存在未测量的混杂因素。

这项研究为TUD与心肌病风险的关联提供了强有力的流行病学证据，强调了烟草控制在心脑血管疾病一级预防中的重要性，为临床实践和公共卫生政策制定提供了重要参考依据。研究结果支持将心肌病风险纳入烟草控制健康教育的必要性，并突出了对TUD患者进行早期识别和干预的价值。