18年追踪研究揭示特定职业暴露与呼吸系统疾病累积发病率的显著关联

《Scientific Reports》：18-yr cumulative incidence of respiratory outcomes is related to employment sectors in a general population sample

本研究针对职业暴露在呼吸系统疾病发生中长期被忽视的作用，通过18年纵向随访揭示：在农业、采矿/采石/挖掘、纺织、木材和机械等行业工作≥3个月，显著增加咳嗽/咳痰、气道阻塞（AO）、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸系统结局的累积发病率（OR 2.00–3.16），并加速FEV1/FVC比值下降。结果为职业性呼吸疾病预防与健康监测提供了重要流行病学证据。

　　

在工作场所吸入粉尘、烟雾和化学物质，长期以来被认为是呼吸系统健康的隐形杀手。尽管慢性呼吸系统疾病与癌症、心血管疾病共同构成中高收入国家工作相关疾病的主体，但职业暴露在呼吸系统结局发展中的具体贡献仍未被充分认识。美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）的报告指出，职业暴露对普通人群中部分慢性呼吸系统疾病的归因风险高达16%（哮喘）、14%（慢性阻塞性肺疾病，COPD）和13%（慢性支气管炎）。然而，由于慢性呼吸系统疾病存在较长的潜伏期，横断面研究容易受到反向因果关系的干扰，而前瞻性队列研究则能为早期识别风险因素提供更可靠的证据。

在此背景下，发表在《Scientific Reports》上的这项研究，依托“ occupational cancer surveillance system (BEST)”多中心项目，旨在评估一个普通人群样本在18年随访期间，职业暴露与呼吸系统症状/疾病发病率以及肺功能变化之间的关联。研究人员对意大利比萨地区的823名在职或曾职工作者进行了从1991-1993年（PI2）到2009-2011年（PI3）的长期追踪，深入探究了特定高危职业 sector 对呼吸健康的长期影响。

为了系统评估职业暴露与呼吸健康的关系，研究人员采用了多项关键技术方法。研究基于一个多阶段分层家庭集群随机样本进行纵向设计。健康数据通过标准化的访谈员问卷调查收集，PI2和PI3时期使用的问卷均经过精心选择以确保可比性。肺功能评估采用支气管扩张剂前肺活量测定法（spirometry），分别在PI2和PI3使用水封式肺活量计和手持超声肺活量计进行测量，并依据美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）的标准协议操作。气道阻塞（AO）的判定结合了全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）标准（FEV₁/FVC < 70%）和正常值下限（LLN）标准（FEV₁/FVC < 预测值的第5百分位数）。职业暴露定义为在PI2时曾在特定高危职业 sector（如农业、采矿/采石/挖掘、纺织、木材、机械行业）工作至少3个月。统计分析采用多变量逻辑回归模型计算优势比（OR）和90%置信区间（CI），并利用协方差分析评估职业暴露对FEV₁/FVC纵向变化的影响，所有模型均调整了基线潜在混杂因素。

样本特征与暴露分布

研究样本基线平均年龄为46.6±12.8岁，女性占50.8%，70.1%受教育年限≤8年，38.2%有哮喘或慢性支气管炎家族史，吸烟者和曾吸烟者合计占比超过60%。约7%的参与者曾在农业、采矿/采石/挖掘或木材行业工作至少3个月，8.5%曾在纺织/研磨行业工作，10.1%曾在机械行业工作。

呼吸系统结局的累积发病率

经过18年随访，各项呼吸系统结局的累积发病率分别为：哮喘医生诊断3.2%，伴有喘鸣的呼吸急促发作（SOBWHZ）7.2%，喘鸣10.8%，COPD医生诊断11.4%，通常咳嗽/咳痰24.8%，I级及以上呼吸困难31.6%。根据GOLD标准判定的气道阻塞（AO_GOLD）发生率为22.8%，根据LLN标准判定的气道阻塞（AO_LLN）发生率为15.4%。

职业暴露与呼吸系统结局的关联

多因素逻辑回归分析揭示了特定职业 sector 暴露与呼吸系统结局发病率之间的显著关联：

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  农业/碾磨业：与通常咳嗽/咳痰（OR 2.16, 90% CI 1.17-3.99）和AO_GOLD（OR 3.06, 1.14-8.24）的发病率显著相关。
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  采矿/采石/挖掘业：与SOBWHZ（OR 2.41, 1.16-5.02）、AO_GOLD（OR 2.95, 1.20-7.26）以及AO_LLN（OR 2.70, 1.06-6.88）的发病率显著相关。
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  纺织/研磨业：与哮喘医生诊断（OR 2.61, 1.00-6.79）、COPD医生诊断（OR 2.56, 1.35-4.85）、SOBWHZ（OR 3.09, 1.57-6.06）和喘鸣（OR 2.00, 1.00-3.97）的发病率显著相关。
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  木材业：与哮喘医生诊断（OR 3.16, 1.21-8.26）的发病率显著相关。
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  机械业：与AO_GOLD（OR 2.34, 1.06-5.18）和AO_LLN（OR 2.47, 1.06-5.77）的发病率显著相关。

职业暴露与肺功能下降

协方差分析显示，与未暴露者相比，从事农业和采矿/采石/挖掘业的参与者，其FEV₁/FVC的观察值百分比变化（Δ%）和预测百分比值百分比变化（Δ%）均表现出更显著的下降，表明这些职业暴露与肺功能加速下降相关。

敏感性分析

敏感性分析采用更严格的未暴露组定义（即未在任何预定高危职业 sector 工作过或工作<3个月），结果进一步证实了主要分析中的关联，并且显示出更高的OR值，同时还发现了农业暴露与COPD/SOBWHZ、采矿/采石/挖掘业暴露与COPD的新关联，支持了研究结果的稳健性。

这项历时18年的纵向研究证实，在普通成年人群中，即使短期（≥3个月）从事某些特定职业 sector，也是呼吸系统症状/疾病发病率和肺功能（FEV₁/FVC）下降的重要决定因素。研究结果与现有文献高度一致，并补充了基于普通人群的长期随访证据。职业暴露，特别是纺织业、农业和采矿/采石/挖掘业的暴露，是慢性呼吸系统疾病（如COPD和哮喘）全球负担的一个重要且可预防的因素。这些发现强调了提高临床认识和公众教育的重要性，需要更加关注工作相关因素在非恶性呼吸系统疾病中的作用。通过识别高风险个体并在工作场所实施有效的预防策略，有望减轻这一职业疾病负担。研究也指出了未来改进的方向，例如利用工作暴露矩阵（job-exposure matrices）进行更精确的暴露评估，以及关注职业暴露模式的演变对呼吸健康的影响。