印度达蒂亚地区血红蛋白病流行模式的首个报告：一项关于β-地中海贫血和镰状细胞特征的初步研究

《Scientific Reports》：A pilot study on the prevalence and patterns of haemoglobinopathies in Datia District, Madhya Pradesh, India

本研究针对印度中央邦达蒂亚地区血红蛋白病流行情况未知的问题，开展了首项医院为基础的筛查研究。通过对605名贫血患者进行溶解度试验、醋酸纤维素电泳和HPLC分析，发现β-地中海贫血特征患病率为2.14%，镰状细胞特征为0.66%，β-地中海贫血主要病例为0.5%，未发现G6PD缺乏症。该研究为这个部落聚居区的遗传病防控提供了重要基线数据。

　　

在印度中部郁郁葱葱的达蒂亚地区，一个长期以来被公共卫生研究忽视的角落，血红蛋白病——这些影响红细胞的常见遗传性疾病——正悄然影响着当地居民的健康。特别是居住在此的部落人群，由于历史上相对孤立的生活方式和内婚制习俗，他们面临着独特的遗传健康挑战。然而，令人担忧的是，这个地区血红蛋白病的真实负担至今仍是个谜，医疗工作者在诊断和治疗时如同在黑暗中摸索。

达蒂亚地区位于中央邦北部的邦德尔坎德地区，是一个以农村为主的小区域，医疗资源主要依靠地区医院。由于经济落后、医疗资源有限，血红蛋白病这类遗传性疾病往往被忽视，许多患者可能从未得到正确诊断。更复杂的是，印度不同地区和民族群体中血红蛋白病的分布存在显著差异，有些地区镰状细胞病高发，而另一些地区则以地中海贫血为主。面对这种知识空白，由S.Rajasubramaniam和Nalini Mishra领导的研究团队决定揭开达蒂亚地区血红蛋白病的面纱。

这项发表在《Scientific Reports》上的开创性研究，旨在绘制达蒂亚地区三种主要血红蛋白病——镰状细胞贫血、β-地中海贫血主要和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的流行图谱。研究人员希望通过这项初步研究，为这个部落聚居区的遗传病防控策略提供科学依据，最终帮助减少重型血红蛋白病患儿的出生，改善当地居民的健康福祉。

研究方法概述

研究团队在2017年9月至2020年3月期间，从达蒂亚地区医院各门诊部收集了605名贫血患者（血红蛋白<11 gm/dL）的血液样本。所有样本均接受了系统的实验室检测：使用溶解度试验筛查镰状血红蛋白(HbS)的存在，通过醋酸纤维素膜电泳（pH 8.6-9）确认基因型，采用高效液相色谱法(HPLC)定量HbA₂和HbF以诊断β-地中海贫血，并通过DPIP脱色法筛查G6PD缺乏症。疑似病例通过HPLC进一步确认，并进行父母分析以明确基因型。

研究结果

样本基本情况

研究共筛查605名患者，性别分布显示女性占绝大多数（485人，80.2%），男性仅120人（19.8%）。

年龄分布以21-30岁组最多（49.3%），其次为0-10岁组（22.3%）。种姓分布显示其他落后阶级(OBC)占比最高（48.6%），其次是表列种姓(SC)（31.4%），而表列部落(ST)仅占1.65%，这与达蒂亚作为部落聚居区的预期形成鲜明对比。

血红蛋白病分布模式

在605例筛查样本中，共发现13例（2.14%）β-地中海贫血特征（轻型）携带者，4例（0.66%）镰状细胞特征携带者，以及3例（0.5%）β-地中海贫血主要患者。令人意外的是，未发现任何G6PD缺乏症病例。

β-地中海贫血主要患者特征

所有3例β-地中海贫血主要患者均为年幼儿童，他们因出现严重临床症状而较早到医院就诊。病例分布跨越不同种姓群体，包括表列种姓(SC)和普通类别(UR)各一例，另一例属于普通类别。

β-地中海贫血特征患者特征

13例β-地中海贫血特征携带者中，多数为21-30岁年龄组的女性患者，种姓分布以普通类别(UR)为主（7例），其次为其他落后阶级(OBC)（2例）和表列种姓(SC)（2例）。

讨论与结论

达蒂亚地区作为血红蛋白病研究的"处女地"，本次调查结果带来了不少意外。尽管该地区以部落人口为主，但筛查出的镰状细胞病患病率远低于预期，而β-地中海贫血特征反而成为最主要的血红蛋白病类型。这种分布模式与印度其他部落地区显著不同，凸显了印度不同区域血红蛋白病流行模式的多样性。

研究观察到患者中女性占绝对优势的现象，可能与样本主要来自医院妇科门诊有关，因为贫血在育龄妇女中更为常见。所有确诊患者均获得了遗传咨询和支持性护理，建议家庭成员进行筛查，并对孕妇进行产前诊断，以预防重型患儿的出生。

G6PD缺乏症的零检出结果可能源于研究方法局限性：由于G6PD缺乏症是X连锁遗传病，男性患病率通常高于女性，而本研究样本中女性占绝大多数，且男性患者就医率可能较低，导致该病检出率偏低。

本研究作为首份达蒂亚地区血红蛋白病流行情况的报告，虽然样本量有限且为医院基础研究，但为这个长期被忽视的地区提供了宝贵的基线数据。研究人员建议开展更大规模的社区基础筛查，以获得更准确的疾病负担评估，特别是在部落人口中。随着达蒂亚医学院的建立，未来有望为患者提供更先进的治疗选择，如螯合疗法和基因治疗等。

这项研究的意义不仅在于填补了地理知识空白，更提醒公共卫生部门需要将血红蛋白病筛查纳入国家健康项目，如国家健康使命或镰状细胞消除使命。只有通过系统的筛查、遗传咨询和患者管理，才能最终减轻血红蛋白病对这一脆弱人群的负担，实现健康公平的目标。

表格：血红蛋白病分布情况

患者数(共605例)

血红蛋白病类型

4

镰状细胞特征

13

β-地中海贫血特征

3

地中海贫血主要

0

G6PD缺乏症