中国绝经后女性的纵向疼痛模式与心血管疾病风险：抑郁和体质指数的中介作用

《International Journal of Women's Health》：Longitudinal Pain Patterns and Cardiovascular Disease Risk in Chinese Menopausal Women: The Mediating Roles of Depression and Body Mass Index

中国健康与退休追踪研究（CHARLS）纳入4,890名绝经后女性，发现持续多部位疼痛和低背痛与5年内心血管疾病（CVD）风险升高相关，经调整后OR分别为1.06（95%CI 1.00-1.11）和1.08（95%CI 1.03-1.13）。抑郁症状解释21.6%的关联，BMI在低背痛中解释5.4%。

　　
心血管疾病（CVD）与慢性疼痛的关联机制在更年期女性群体中受到广泛关注。一项基于中国健康与退休追踪调查（CHARLS）的前瞻性研究，通过长达五年的随访观察，揭示了疼痛特征与CVD发病风险的动态关联，并首次系统探讨了抑郁症状和体重指数（BMI）在其中的中介作用。该研究选取了4890名更年期女性作为基线样本，通过2013年与2018年的两次评估，构建了疼痛持续性和分布模式的动态分析框架。

研究首先通过横断面分析发现，存在疼痛症状的更年期女性CVD患病率显著高于无痛群体（21.63% vs 14.07%）。具体疼痛部位中，头痛、胸痛、低背痛及膝痛与CVD的关联性尤为突出。值得注意的是，这种关联不仅体现在疼痛的存在与否，更与疼痛的分布范围和持续时间密切相关。

在纵向分析中，研究团队特别定义了四种疼痛表型：持续无进展疼痛、进展性多部位疼痛、持续多部位疼痛以及疼痛缓解的过渡性表型。结果显示，持续多部位疼痛和持续性低背痛群体中，CVD新发病例占比显著高于其他组别（持续多部位疼痛OR=1.05，p=0.012；持续性低背痛OR=1.08，p=0.001）。特别需要关注的是，约26.46%的参与者呈现出持续性疼痛特征，这类人群五年内CVD发病率达到16.06%，而对照组仅为9.33%。

中介效应分析揭示了双重作用路径。抑郁症状作为核心中介变量，在持续性疼痛与CVD关联中占比达21.6%，其作用强度在持续性低背痛群体中更为显著（14.5%）。这提示长期疼痛可能通过加重抑郁症状，进而影响心血管健康。BMI的中介效应主要体现在持续性低背痛群体中，占比5.4%，主要涉及代谢紊乱和生物力学负荷两个作用机制。

研究创新性地构建了疼痛动态监测模型，发现过渡性疼痛表型（如从单部位进展到多部位或反之）与CVD风险无显著关联。这表明疼痛的"慢性化"特征比急性发作更具风险预测价值。具体而言，持续性疼痛具有更稳定的神经内分泌反应模式，可能通过持续性的炎症反应和自主神经功能紊乱，加速动脉粥样硬化进程。

在机制探讨方面，研究团队提出了"系统负荷假说"。持续性多部位疼痛可能反映中枢敏化状态，导致全身性炎症因子（如IL-6、CRP）和应激激素（如皮质醇）的持续释放。这种系统性负担可能通过以下途径影响心血管健康：1）炎症介质直接损伤血管内皮；2）代谢紊乱（高胰岛素血症、脂质异常）促进动脉硬化；3）神经内分泌失调加剧氧化应激。对于低背痛群体，BMI的作用可能源于脂肪细胞分泌的炎症因子（如TNF-α）与内脏脂肪堆积导致的生物力学负荷加重。

研究特别强调中国更年期女性的群体特殊性。中国女性更年期平均年龄较国际标准偏年轻（48.9±4.4岁），且伴随雌激素水平下降更明显，这可能导致疼痛感知阈值降低。同时，城乡差异显著（农村疼痛发生率高出23%），可能与社会支持系统、医疗资源获取及生活方式差异相关。研究显示，低教育水平（初中及以下）与疼痛持续存在强关联（OR=1.32），提示社会经济因素可能通过健康行为中介影响疼痛-心血管通路。

在实践启示方面，研究提出"疼痛-代谢-心理"三维评估模型。对于持续性疼痛患者，建议常规筛查以下指标：1）抑郁量表（CES-D-10）评分是否超过临床阈值；2）BMI是否处于代谢风险区间（≥24）；3）疼痛分布是否超过三个解剖区域。针对持续性低背痛群体，除常规心血管风险因素外，应特别关注内脏脂肪面积与腰椎骨密度指标。

研究局限性方面，自我报告的疼痛评估可能存在回忆偏倚，特别是对于超过五年的持续状态。此外，未考虑的混杂因素（如肠道菌群、睡眠周期等）可能影响结论的普适性。建议后续研究采用可穿戴设备监测疼痛频率与强度，结合生物标志物检测验证神经炎症和代谢通路。

该研究为更年期女性健康管理提供了新视角。建议临床实践中建立疼痛特征动态评估体系，对于存在持续性多部位疼痛且BMI≥24、抑郁评分≥10分的高危人群，应实施多学科联合干预，包括：1）认知行为疗法改善心理状态；2）生活方式干预控制体重；3）物理治疗缓解局部疼痛。这些措施可能通过阻断"疼痛-心理-代谢"的恶性循环，降低CVD发病风险。

当前研究为后续转化医学研究奠定基础。建议开展随机对照试验，比较单纯疼痛管理、联合心理干预、代谢调节三种方案的CVD一级预防效果。同时需要建立疼痛生物标志物数据库，特别是针对雌激素水平下降带来的疼痛代谢特征变化，这可能为开发特异性心血管保护药物提供靶点。

该研究的重要价值在于首次在中国人群验证了疼痛持续性与CVD风险的剂量效应关系。数据显示，疼痛部位数量每增加一个解剖区域，CVD风险相应上升8%-12%（p<0.01），这种剂量反应关系在横断面和纵向分析中均得到印证。这提示临床应重视疼痛分布的全面评估，而非局限于单一症状管理。

最后需要强调，疼痛作为全身性炎症的"感觉表征"，其与心血管事件的关联可能涉及复杂的表观遗传调控机制。未来研究可深入探讨疼痛相关基因甲基化状态与心血管风险的关系，以及神经内分泌标记物在预测中的价值。这些探索将有助于建立基于生物标志物的精准分层诊疗体系，为更年期女性提供更有效的CVD预防策略。