CRIC研究中饮食模式、慢性肾脏疾病进展及死亡率的蛋白质组学标志物

《ASN Publications》：Proteomic Markers of Dietary Patterns, Chronic Kidney Disease Progression, and Mortality in the CRIC study

本研究通过分析CRIC队列中2217名CKD患者的4954种血浆蛋白，发现199种蛋白与四种健康饮食模式相关，其中21种与CKD进展相关（P<2.5×10^-4），8种经弹性网络筛选后显示与炎症、氧化应激相关，提示饮食可能通过调节血脂、胰岛素敏感性等机制影响CKD预后。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

健康的饮食模式可以降低慢性肾脏病（CKD）患者的病情进展和死亡风险。识别与饮食相关的蛋白质生物标志物及其与这些结果的关联，有助于阐明饮食改善预后的生物学机制。

方法：

利用慢性肾功能不全队列研究（研究对象为2217名CKD成人，平均年龄59岁）的数据，我们分析了4954种血浆蛋白与四种饮食模式（健康饮食指数-2020、替代健康饮食指数-2010、预防高血压的饮食方法以及地中海饮食）之间的横断面关联。蛋白质的相对值是通过基于适配体的检测方法确定的。饮食摄入量通过食物频率问卷进行评估。我们使用多元线性回归来识别与饮食相关的蛋白质，并通过Cox比例风险回归来评估饮食相关蛋白质、CKD进展和死亡之间的纵向关联。弹性网络回归被用来筛选出与这些结果相关的蛋白质子集。

结果：

在经过错误发现率调整后的P<0.05水平上，有199种蛋白质与至少一种饮食模式相关，18种蛋白质与所有饮食模式都相关。在七年的随访期间，共发生了824例CKD进展事件。有21种蛋白质在P<2.5×10^-4（=0.05/199）的水平上与CKD进展相关，其中8种蛋白质在弹性网络回归中被选中：follistatin相关蛋白3、glutaredoxin-1、asialoglycoprotein受体1、细胞外超氧化物歧化酶[Cu-Zn]、锌-α-2-糖蛋白、白细胞介素-18受体1、ecto-ADP-核糖转移酶3和ephrin A型受体1。这些蛋白质都与健康饮食模式呈负相关，并与较高的CKD进展风险相关。另有30种蛋白质与全因死亡率相关，其中14种蛋白质通过弹性网络回归被选中。

结论：

大规模蛋白质组学分析确定了与CKD患者健康饮食模式相关的潜在蛋白质生物标志物。这些蛋白质的功能包括调节血脂、胰岛素敏感性、血管稳态、炎症和氧化应激，可能代表了饮食改善疾病进程的机制。

通俗语言总结：本研究探讨了血液中某些蛋白质与健康饮食之间的关系，以及它们对慢性肾脏病（CKD）进展和死亡率的影响。研究人员分析了2217名CKD患者的数据，研究了4954种蛋白质及其与四种健康饮食模式的关联。他们发现199种蛋白质与至少一种饮食模式相关，18种蛋白质与所有饮食模式都相关。在七年的随访期间，有21种蛋白质与CKD进展相关，其中8种蛋白质的关联最为显著。这些蛋白质通常与炎症和氧化应激有关，它们与健康饮食呈负相关，并与较高的CKD风险相关，这表明饮食可能通过某些途径影响CKD的结局。

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