FGF2通过iNAMPT/AMPK信号通路延缓细胞衰老，并促进eNAMPT介导的再生作用，从而增强间充质干细胞（MSCs）分泌组疗法在皮肤光老化治疗中的效果

《Stem Cell Reviews and Reports》：FGF2 Enhances MSCs Secretome Therapy for Skin Photoaging by Delaying Senescence via iNAMPT/AMPK Signaling and Facilitating eNAMPT-Mediated Regenerative Crosstalk

血清无系统通过FGF2/NAMPT双调控增强人脐带血MSCs分泌组抗UVB光老化作用

　　

摘要

间充质干细胞（MSCs）在对抗与衰老相关的组织退化方面显示出巨大潜力，但其临床应用受到依赖血清培养条件的限制。在这里，我们报道了一种符合GMP标准的无血清（SF）培养系统，用于人类脐带MSCs（hUC-MSCs），并证明其分泌组在对抗UVB诱导的皮肤光老化方面比含血清的培养系统更有效，表现为真皮厚度增加、血管生成改善以及衰老相关蛋白水平上调。进一步的研究表明，这种增强的活性与NAMPT水平的升高有关。关键的是，预定义的无血清培养基成分FGF2被鉴定为一种通过NAMPT介导的双功能调节因子，既能延缓MSCs的衰老，又能增强分泌组的抗光老化效果。从机制上讲，我们发现细胞外NAMPT通过细胞外囊泡传递直接对抗光老化，而细胞内NAMPT则通过FGFR/NAMPT/AMPK信号通路调节与衰老、增殖和凋亡相关的基因，从而协同增强分泌组的抗光老化作用。我们的工作提出了一种基于无细胞分泌组的皮肤抗光老化策略，并展示了FGF2在提高细胞存活率和促进旁分泌活性方面的双重作用。

图形摘要

FGF2上调MSCs中的iNAMPT表达，并增强eNAMPT向成纤维细胞的传递，以实现MSCs分泌组的抗光老化效果。我们发现，成纤维细胞生长因子2（FGF2）通过FGFR/AKT通路提高MSCs中的NAMPT水平，从而以两种方式增强MSCs分泌组的抗光老化活性：一是上调的细胞内NAMPT（iNAMPT）激活AMPK通路，延缓细胞衰老、抑制凋亡并促进MSCs增殖；二是增强的eNAMPT通过细胞外囊泡从MSCs分泌组传递到成纤维细胞，增加成纤维细胞中的NAD⁺水平。最终，这两种方式共同导致p16、p21和p53蛋白的表达减少，从而使成纤维细胞增殖并抵抗UVB辐射。