探究miR-9a-5p在新生儿大鼠脑损伤后昼夜节律及认知恢复中的潜在作用

《Functional & Integrative Genomics》：Exploring the potential of miR-9a-5p in circadian rhythm and cognitive recovery following brain injury in neonatal rats

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）导致约40%的幸存者出现认知障碍和昼夜节律紊乱。研究发现HIBD大鼠松果体中miR-9a-5p显著上调，通过直接靶向Clock基因调控Per1、Cry1、Bmal1等昼夜基因表达，干扰昼夜节律并加速运动行为激活，同时通过Morris水迷宫等行为学测试证实miR-9a-5p过表达损害认知功能并诱发焦虑样行为。

　　

摘要

新生儿缺氧-缺血性脑病（HIE）在发达国家中影响了大约0.2%至0.3%的活产婴儿，其中近40%的幸存者会出现持续的认知障碍，通常伴有昼夜节律紊乱。为了探究其潜在机制，我们研究了缺氧-缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠模型中miR-9a-5p的表达变化，并评估了其对昼夜节律和认知功能的长期影响。结果显示，HIBD大鼠的松果体中miR-9a-5p的表达显著上调。双荧光素酶报告基因实验进一步证实miR-9a-5p直接作用于Clock基因。与假手术对照组相比，HIBD大鼠的Clock基因及其他昼夜节律基因（包括Per1、Cry1和Bmal1）的转录水平显著降低。行为分析表明，miR-9a-5p的过表达会破坏昼夜节律，加速身体活动的开始。此外，在Morris水迷宫、开放场地测试和新物体识别测试中的表现显示，miR-9a-5p的过表达显著损害了认知功能并增加了类似焦虑的行为。这些发现表明，miR-9a-5p通过靶向Clock基因在HIBD模型中发挥显著的病理作用，而它调控的昼夜节律基因可能成为HIBD后昼夜节律相关认知功能障碍的潜在治疗靶点。

图形摘要

示意图展示了miR-9a-5p通过调节Clock基因影响HIBD中的昼夜节律和神经行为结果的机制。