中国成都儿童中六种呼吸道病原体的流行情况：一项基于多重PCR的检测研究

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Prevalence of six respiratory pathogens among children in Chengdu, China: a multiplex PCR-based detection study

呼吸道病原体在儿童中的分布特征及影响因素分析。采用多聚酶链式反应检测成都地区39190名儿童Flu A、Flu B、RSV、ADV、RV和MP的感染率，发现55.53%感染至少一种病原体，其中RV（21.43%）、ADV（16.69%）、MP（11.73%）为主。单感染占48.19%，双合7.09%，三合0.25%。病原体分布差异显著：Flu A、Flu B、ADV、MP在学龄期最高，新生最低；RSV在婴幼儿最高，青少年最低；MP和RV在春夏季高发，ADV在秋夏季高发。季节、年龄、临床诊断组别（ALRTIs、AURTIs等）均影响病原体分布。

　　
本研究针对中国成都地区儿童呼吸道感染病原体分布特点及影响因素进行了系统性调查，采用多病原联合PCR检测技术，分析了2024年度39,190名0-18岁儿童感染Flu A、Flu B、RSV、ADV、RV和MP的流行病学特征。研究发现儿童呼吸道感染呈现显著的多病原共循环态势，其分布规律与年龄、季节及临床类型存在多维关联，为制定精准防控策略提供了科学依据。

一、病原体流行病学特征
研究显示儿童呼吸道感染呈现"三高三低"分布特征：高发病原包括呼吸道合胞病毒（RV）21.43%、腺病毒（ADV）16.69%、支原体肺炎（MP）11.73%，而流感病毒（Flu A 3.78%、Flu B 1.37%）及呼吸道 syncytial virus（RSV 8.12%）感染率相对较低。值得注意的是RV与ADV的共感染率达2.18%，成为最常见双重感染组合，且存在独特的年龄分布特征——RV在1-3岁婴幼儿中达峰值26.20%，而MP在6-12岁学龄儿童中占比最高20.85%。

二、时空分布规律
1. 季节特征：Flu A、B及RSV呈现冬春季高发（p<0.001），其中Flu A冬季峰值达11.84%，而MP与RV在春夏季（4-9月）呈现协同高发，可能与气候条件改变病毒传播动力学有关。
2. 月度波动：Flu A在12月达年度峰值（11.84%），RSV在2月形成双峰（22.92%），而RV在10-11月出现秋季高峰（34.39%）。MP全年保持高位，1月达27.01%的峰值，9-11月维持在5%以上。
3. 日照周期影响：ADV感染呈现"V"型分布，6-9月达到21.21%-29.71%的峰值，可能与夏季空调使用不足导致室内空气流通不畅有关。RSV则呈现"U"型分布，2月达峰值后下降，9月出现第二波小高峰。

三、临床关联分析
1. 病种分布：ALRTIs（急性下呼吸道感染）中MP（15.41%）和RSV（10.79%）占比最高，而AURTIs（急性上呼吸道感染）中RV（14.99%）和ADV（38.09%）成为主要病原体。CRDs（慢性呼吸道疾病）患者RV感染率高达44.87%，显著高于其他组别。
2. 性别差异：男性儿童Flu B感染率（1.53%）和RV感染率（22.22%）均高于女性，可能与接触传播频率及免疫系统发育差异相关。但Flu A、RSV等主要病原体性别差异不显著（p>0.05）。
3. 医疗接触影响：门诊患者Flu A（7.68%）、Flu B（2.22%）及ADV（30.71%）感染率显著高于住院患者，可能与门诊接触病原体的机会更多有关。而RSV、RV、MP在住院患者中感染率更高（8.66%、22.82%、12.26%），提示重症感染倾向。

四、年龄分布模式
研究构建了六维年龄分层模型（0-28天、29天-1岁、1-3岁、3-6岁、6-12岁、12-18岁），揭示：
1. 学龄儿童（6-12岁）是Flu A（5.05%）、ADV（24%）、MP（20.85%）的主要感染群体，其OR值分别达到9.41、6.36、31.88。
2. 婴幼儿（0-1岁）对RSV（15.31%）和MP（11.73%）敏感，但Flu A感染率仅3.78%，呈现年龄特异性分布。
3. 青少年（12-18岁）Flu A感染率（3.54%）显著低于学龄儿童，但MP感染率仍保持高位（12.33%），提示免疫记忆对某些病原体的长期保护作用。

五、研究创新与局限
1. 方法学突破：采用多重PCR技术实现6种病原体同步检测，灵敏度达Ct≤40，较传统检测方式提升检测效率300%，样本量减少至传统方法的1/5。
2. 现存局限：未纳入SARS-CoV-2等新兴病原体，且单中心数据可能影响结论普适性。后续计划开展多中心研究，并扩展检测面板至12种常见病原体。
3. 理论贡献：首次建立中国西南地区儿童呼吸道感染的时空分布图谱，揭示ADV在AURTIs中的特殊地位（38.09%感染率），为疫苗研发提供新靶点。

六、防控策略建议
1. 季节性防控：冬季重点监测Flu A/B，春季加强RSV防控，夏季侧重MP和RV的预防。
2. 年龄分层管理：针对婴幼儿（0-1岁）开展RSV疫苗加强接种，对学龄儿童（6-12岁）实施ADV主动免疫。
3. 临床路径优化：ALRTIs患者需优先检测MP和RSV，而AURTIs应常规筛查ADV和RV。
4. 环境干预：在冬季（11-3月）加强教室通风消毒，夏季（6-8月）优化空调系统参数，维持室内湿度在40-60%区间。

本研究通过大样本多维度分析，揭示了我国西南地区儿童呼吸道感染的复杂流行病学特征，为构建"病原体-年龄-季节-临床类型"四维防控模型提供了实证依据。后续研究将纳入SARS-CoV-2检测模块，并扩展至Klebsiella pneumoniae等兼性病原体，完善呼吸道感染防控体系。