CUN-BAE指数预测非肥胖中国成人MASLD风险：胰岛素抵抗介导作用的前瞻性队列研究

《Scientific Reports》：CUN?BAE predicts risk of metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease: A prospective cohort study in non?obese Chinese adults

本研究针对非肥胖人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）筛查难题，通过前瞻性队列分析发现CUN-BAE（Clinica Universidad de Navarra-体脂估算器）能有效预测MASLD发病风险。研究揭示TyG（甘油三酯-葡萄糖）指数介导24.7%的关联效应，为非肥胖人群早期筛查提供了量化工具。

　　

在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）日益成为全球公共卫生挑战的背景下，传统认知正被颠覆——越来越多体重正常（BMI<25 kg/m2）的个体同样面临患病风险。这种"非肥胖MASLD"现象在亚洲人群中尤为显著，患病率高达7%-20%。更令人担忧的是，这类患者往往缺乏典型代谢危险因素，却可能进展为更严重的肝纤维化和更高心血管死亡率，形成"代谢健康但肝脏不健康"的临床悖论。当前筛查体系主要依赖体重指数（BMI）这一粗糙指标，导致大量非肥胖高危个体被忽视，而肝脏超声等影像学检查又存在成本高、可及性差等局限。这一诊断困境促使研究者寻找更精准、便捷的早期筛查工具。

为破解这一难题，吴雪艳团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究，首次系统评估了CUN-BAE这一综合年龄、性别和BMI信息的体脂估算指标对非肥胖中国成人MASLD风险的预测价值。研究人员创新性地引入TyG指数作为胰岛素抵抗的替代标志物，深入探索其在CUN-BAE与MASLD关联中的介导作用，为理解疾病机制提供了新视角。

研究团队采用前瞻性队列设计，基于Dryad公共数据库的16,173名基线无MASLD的中国非肥胖成人数据，进行了为期5年的追踪观察。关键技术方法包括：采用多变量逻辑回归和Cox比例风险模型进行关联分析，运用限制性立方样条揭示剂量反应关系，通过结构方程模型量化TyG指数的介导效应，所有统计分析均使用R软件4.2.0和EmpowerStats 4.0完成。

3.1 研究人群基线特征

队列包含8,483名男性和7,690名女性，5年随访期间分别有1,294例（15.25%）和1,028例（13.37%）新发MASLD。MASLD组显著表现为更高的年龄、体重、血压及多数代谢参数异常，CUN-BAE值在男女患者中均显著升高（男性：21.82±3.14 vs 18.36±4.35；女性：32.93±2.82 vs 29.36±3.97）。

3.2 CUN-BAE与MASLD风险的关联分析

完全调整模型显示，CUN-BAE每增加一个标准差，MASLD风险增加35%（HR=1.35, 95% CI: 1.29-1.41）。与最低三分位组相比，最高组风险增加95%（HR=1.95, 95% CI: 1.74-2.18），呈现显著剂量反应关系（P<0.001）。

3.3 剂量反应关系分析

限制性立方样条回归揭示非线性关联模式，且存在显著性别差异：女性在CUN-BAE达到31.2时出现风险拐点，此前风险快速上升，此后趋缓；男性则表现为持续线性上升趋势。

3.4 CUN-BAE预测MASLD发病风险的队列分析

Kaplan-Meier曲线显示三组累积发病率呈梯度上升（低组8.4%、中组15.8%、高组18.9%），对数秩检验P<0.0001，证实CUN-BAE具有持续风险分层能力。

3.5 CUN-BAE-MASLD关联的分层分析

亚组分析显示关联在不同人口学特征中保持一致，但在舒张压（P=0.0340）、尿酸（P=0.0007）和甘油三酯（P<0.0001）分层中存在显著交互作用。

3.6 TyG指数在CUN-BAE-MASLD关联中的介导作用

中介分析表明TyG指数解释24.7%的关联效应（P<0.001），证实胰岛素抵抗是重要但不唯一的病理机制。

研究结论强调CUN-BAE作为简易临床工具可有效识别BMI正常但MASLD高风险个体，突破传统筛查局限。发现的性别特异性模式为个性化预防提供依据：女性31.2的CUN-BAE阈值可作为重点干预临界点。TyG指数的部分中介作用提示胰岛素抵抗靶向干预可能有效，但需结合多通路综合策略。

这项研究的现实意义在于将MASLD筛查从"肥胖中心论"转向"代谢健康"新范式，使基层医疗机构也能通过简单参数实现早期风险识别。尤其对亚洲人群更具适用性，因其在相同BMI下往往具有更高体脂率和内脏脂肪分布。未来研究方向包括跨种族验证、多组学机制探索以及干预效果评估，特别是针对性别差异的精准预防策略开发。

值得注意的是，研究也存在若干局限：超声诊断可能低估疾病严重度，单一人群限制外推性，缺乏生活方式动态数据等。但这些不足正指明了未来研究需完善的方向，包括结合更精确诊断技术、扩大人群多样性、纳入多时间点监测等。

总之，该研究通过严谨的流行病学设计证实CUN-BAE在非肥胖人群MASLD风险预测中的优越性，为早期筛查提供了科学依据，对实现慢性肝病二级预防具有重要临床价值。