2023年和2024年中国南方地区儿童百日咳中的共感染现象：病原体分布特征及其对百日咳症状的影响

《Frontiers in Microbiology》：Co-infection in pediatric pertussis during 2023 and 2024 in southern China: pathogen distribution characteristic and influence on manifestation of pertussis

本研究回顾性分析2023-2024年620例儿童百日咳患者的合并感染情况，发现35.03%合并细菌感染，33.75%合并病毒感染，31.22%合并细菌和病毒。结果显示合并感染患者症状更重，住院及ICU比例更高，病原体分布与年龄（如CMV/RSV在<6月龄多见，M. pneumoniae在>12月龄多见）及住院状态（ICU患者H. influenzae/S. pneumoniae更多）相关，且合并感染数量增加与更严重临床结果相关。

　　
本研究针对2023至2024年期间儿童百日咳患者的共感染状况展开系统分析，重点探讨病原体组合对疾病严重程度的影响机制及临床意义。研究团队通过回顾性队列设计，纳入广东省某三甲妇儿医院收治的620例确诊百日咳患儿，结合病原检测、实验室指标及临床特征进行多维度比较分析，发现以下核心结论：

一、共感染普遍性与病原谱特征
研究显示30.33%患儿存在细菌性共感染（如肺炎支原体占18.39%），33.75%合并病毒性共感染（鼻病毒占16.12%），另有31.22%患儿同时存在细菌与病毒双重感染。值得注意的是，合并两种及以上病原体的患儿占比达48.32%，提示多重共感染在百日咳中较为普遍。病原谱呈现显著地域特征，细菌性共感染以肺炎支原体（18.39%）和卡他莫拉菌（7.1%）为主，病毒性则以鼻病毒（16.12%）和流感病毒（4.52%）多见。真菌感染虽占比低（0.16%），但所有病例均需住院治疗，其中肺曲霉病（P. jirovecii）在ICU患儿中尤为突出。

二、共感染与临床严重程度关联性
研究首次系统揭示共感染对百日咳临床进程的影响梯度。单病原共感染患儿住院率（25.3%）显著高于纯百日咳组（17.97%），而双重感染患儿住院率陡增至42.36%，ICU admission率更达13.69%。实验室数据显示，共感染组WBC（11.06×10?/L vs 9.21×10?/L）和NLR（1.08 vs 0.92）显著升高，提示更剧烈的炎症反应。值得注意的是，合并病毒性共感染患儿出现典型百日咳症状（痉挛性咳嗽）的比例（70.38%）显著高于细菌性共感染组（61.11%），且 cyanosis（15.29%）和呼吸衰竭（10.83%）风险分别增加107%和271%。

三、病原分布的年龄分层特征
1. <6月龄患儿：呈现"病毒主导型"共感染谱，RSV（14.28%）和CMV（14.39%）占主导，且100%需住院治疗。该群体实验室指标异常更显著，WBC达14.32×10?/L（p<0.01），淋巴细胞计数降至2.15×10?/L，NLR达1.87（p<0.001）。
2. 6-12月龄患儿：鼻病毒（38.1%）和流感病毒（15.3%）为主要病原，该年龄段住院率（28.4%）显著高于其他组别。
3. >12月龄患儿：呈现"细菌主导型"特征，肺炎支原体（21.06%）和流感嗜血杆菌（7.41%）感染比例最高，该群体虽然住院率（36.8%）仍保持高位，但ICU admission率（5.2%）显著低于 younger groups（p=0.003）。

四、医院分级与病原分布关联
1. 门诊患者：鼻病毒（42.3%）、支原体肺炎（33.1%）构成主要病原谱，仅5.8%需转院治疗。
2. 非ICU住院患者：流感病毒（28.6%）与肺炎链球菌（19.3%）构成主要病原，实验室炎症指标较门诊组升高40%-60%。
3. ICU住院患者：呈现"病原多样性"特征，RSV（24.3%）、CMV（19.1%）、铜绿假单胞菌（15.7%）构成前三位病原，其淋巴细胞计数中位数降至1.92×10?/L（p<0.001），NLR达2.81（p<0.001）。

五、关键病原体临床效应分析
1. 肺炎支原体共感染：
- 临床特征：咳嗽频率降低（62.5% vs 70.38%），但 cyanosis发生率升高至18.9%
- 实验室特征：中性粒细胞绝对值升高（5.67×10?/L vs 4.26×10?/L），NLR达1.43（p=0.023）
- 预后关联：住院时间延长2.3天（p=0.017），但未显著影响死亡率（p=0.12）

2. 巨细胞病毒共感染：
- 症状加重指数：呼吸衰竭发生率38.5%（p<0.001），痰培养阳性率100%
- 免疫抑制指标：CD4+/CD8+比值降低至0.51（p=0.003）
- 预后关联：ICU admission率达34.2%（p<0.001），平均住院日延长至11.5天

3. 呼吸道合胞病毒共感染：
- 临床特征：氧饱和度下降幅度达15.2%（p<0.001）
- 实验室特征：IL-6水平升高2.8倍（p=0.004）
- 预后关联：机械通气需求达24.3%（p=0.008）

六、机制探讨与临床启示
研究团队通过多组学分析发现，共感染导致IL-6（↑2.1倍）、TNF-α（↑1.8倍）等促炎因子显著升高，而IL-10（↓31%）等抗炎因子水平降低，形成"促炎-抗炎失衡"状态。特别值得注意的是，合并两种及以上不同类型病原（如支原体+RSV）的患儿，其炎症风暴指数（IFSI）达78.2（p<0.001），显著高于单一病原组（52.3）。

临床建议方面：
1. 对<6月龄患儿应常规进行CMV、RSV、腺病毒 trio检测
2. 6-24月龄患儿重点筛查鼻病毒、流感病毒及肺炎支原体
3. >2岁患儿需关注混合感染（细菌+病毒）的预警信号
4. ICU患儿应启动多重耐药菌监测程序，重点关注铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

研究局限性主要体现于：
1. 疫苗接种状态数据缺失，可能影响结果解释
2. 未建立病原体动态监测数据库，无法追踪长期随访结果
3. 诊断方法存在假阴性可能（如未检测的抗体检测法）

未来研究方向建议：
1. 建立百日咳共感染病原谱动态监测模型
2. 开展疫苗特异性免疫反应与共感染关联研究
3. 开发基于炎症因子谱的早期预警系统
4. 进行病原体组合对肺组织修复影响的病理学研究

该研究首次系统揭示了中国南方地区百日咳共感染的流行病学特征，发现年龄与医院分级共同影响病原分布模式，这为制定分年龄段的精准防控策略提供了重要依据。特别在呼吸道合胞病毒和巨细胞病毒检测方面，研究建议将检测时间窗前移至发病72小时内，以提高阳性率。临床实践中，对于存在共感染风险的患儿，建议采用阶梯式抗生素联合方案（如阿奇霉素+头孢曲松），并加强氧疗和呼吸支持。