来自Chloranthus holostegius var. shimianensis的倍半萜类化合物：结构与抗炎活性

《Phytochemistry Letters》：Sesquiterpenoids from Chloranthus holostegius var. shimianensis: Structures and anti-inflammatory activities

从中国四川香 radius植物中分离出7种新型单萜类化合物，包括2种acorane型、2种lindenane型和3种eudesmane型，并通过光谱和单晶X射线确定结构。其中化合物5和10对脂多糖诱导的巨噬细胞NO生成有显著抑制作用（IC50分别为9.35和3.94 μM），优于地塞米松（15.01 μM）。

　　

黄家鑫|肖龙高|何涛斌|严欢|黄晓晓|刘海阳

沈阳药科大学中药学院，中国沈阳110016

摘要：

从Chloranthus holostegius var. shimianensis的全株中分离出了七种先前未描述过的倍半萜类化合物，命名为chloranholosins N-T（1–7），其中包括两种acorane型倍半萜（1–2）、两种lindenane型倍半萜（3–4）和三种eudesmane型倍半萜（5–7），以及六种已知的类似物（8–13）。通过综合方法（包括光谱数据、电子圆二色性计算和单晶X射线衍射）阐明了它们的结构和绝对构型。化合物5和6是首次在C-15位置上分别含有tigloyl和senecioyl取代基的eudesmane型倍半萜。此外，还评估了这些化合物对RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导的一氧化氮生成的抑制活性。其中，化合物5和10表现出显著的抑制活性，其IC₅₀值分别为9.35 ± 1.49 μM和3.94 ± 0.69 μM。化合物1、3、4、6、9和12也表现出中等程度的抑制活性，其IC₅₀值在10.48至35.36 μM之间，而阳性对照药物地塞米松的IC₅₀值为15.01 ± 1.33 μM。

引言

Chloranthus holostegius var. shimianensis K. F. Wu是C. holostegius的一个变种，属于金丝桃科（Chloranthaceae），主要分布于中国四川省（《中国植物志》编辑委员会）。最近对金丝桃科植物的化学生物学研究发现了多种具有独特结构框架的次生代谢产物。其中，倍半萜寡聚体是最主要的类别，展现出广泛的药理活性，包括抗疟疾、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、保肝和神经保护作用（Li等人，2022；Liu等人，2022；Zhou和Yue，2024；Xiao等人，2023；Wang等人，2023；Wang等人，2023；Zhang等人，2022；Zhou等人，2022；Ni等人，2013）。在我们对金丝桃科植物生物活性成分的系统探索中，分离出几种lindenane型倍半萜二聚体，它们具有抗炎（Xiao等人，2022）、抗HIV（Fang等人，2011）和抗HCV（Yan等人，2016）作用，以及激活AMPK（AMP激活的蛋白激酶）的作用（Hu等人，2017；Hu等人，2013）。尽管来自金丝桃科植物的倍半萜寡聚体受到了更多研究关注，但倍半萜也是该科中不应被忽视的重要次生代谢产物类别（Yan等人，2024；Tang等人，2024）。

C. holostegius var. shimianensis是C. holostegius的一个变种，目前对其的研究较少。我们的团队首次对该植物进行了化学生物学研究，从中发现了几种具有促进细胞凋亡和抑制NLRP3炎性小体活性的lindenane型倍半萜二聚体（Xiao等人，2024；Xiao等人，2025）。最近，Luo的团队从同一物种中获得了几种具有抗炎活性的lindenane型倍半萜异构或同源二聚体（Wen等人，2025）。然而，此前尚未对该物种中的倍半萜进行过研究。因此，本研究旨在系统地分析C. holostegius var. shimianensis中的倍半萜组成及其抗炎活性。本文报告了这些倍半萜的分离、结构鉴定和抗炎活性评估。

结果与讨论

通过多种色谱技术从C. holostegius var. shimianensis的全株中分离出了十三种倍半萜（图1），其中包括七种先前未描述的chloranholosins N-T（1–7）和六种已知的类似物（8–13）。已知的化合物包括1,8-二甲基-4-(1-甲基乙基)螺[4.5]癸-9-烯-7,8-二醇（8）（Oppolzer等人，1977）、shizukanolide C（9）（Kawabata和Mizutani，1989）、shizukanolide F（10）（Kawabata和Mizutani，1989）

结论

对C. holostegius var. shimianensis的系统性化学生物学研究表明，其中存在多种倍半萜，其结构特征与Chloranthus属的特征倍半萜高度一致。分离出了七种未描述的倍半萜（1-7），包括两种acorane型倍半萜、两种lindenane型倍半萜和三种eudesmane型倍半萜，以及六种已知的类似物（8-13）。它们的结构已得到确认

通用实验程序

光学旋转使用Autopol VI偏振仪测定，ECD光谱在Applied Photophysics光谱仪上获得。紫外吸收光谱使用Shimadzu UV2700分光光度计记录，红外光谱使用Bruker Tensor-27光谱仪获得。单晶X射线衍射数据在Bruker APEX DUO衍射仪上收集。核磁共振（NMR）光谱分析在Bruker AM-500或AM-600 MHz仪器上进行，溶剂为CDCl₃

CRediT作者贡献声明

黄家鑫：撰写初稿、实验设计、数据整理。何涛斌：数据可视化、数据整理。肖龙高：撰写初稿、数据分析、数据整理。黄晓晓：撰写、审稿与编辑、监督。严欢：资金申请、数据分析。刘海阳：撰写、审稿与编辑、监督、资金申请

未引用参考文献

《中国植物志》编辑委员会，1982；Wang等人，2023；Xiong等人，2016；Zhou和Yue，2023。

数据可用性

数据可应要求提供。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

本工作得到了中国国家自然科学基金（32500347、32170408和32000280）、云南省人才振兴计划“顶级团队”项目（202305AT350001）、云南省特色植物筛选与研发服务CXO平台项目（2022YKZY001）、云南省科技项目（202201AT070149）、云南省十万人才计划工业技术领军人才项目（YNWR-CYJS-2019-011）等的资助。