IFNγ诱导的PD-L1+MHCII+巨噬细胞和Tim-3+肿瘤反应性CD8+ T细胞可预测携带肿瘤的小鼠对抗PD-1治疗的反应 可购买

《Cancer Immunology Research》：IFNγ-Induced PD-L1+MHCII+ Macrophages and Tim-3+ Tumor-Reactive CD8+ T Cells Predict a Response to Anti–PD-1 Therapy in Tumor-Bearing Mice Available to Purchase

免疫检查点抑制剂虽有效但部分患者不响应，研究通过DBA/2小鼠双侧肿瘤模型发现Tim-3+ CD8+ T细胞与IFNγ富集的TME促进应答，非应答组巨噬细胞分化异常。

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摘要

尽管免疫检查点抑制剂在多种癌症类型中引发了持久的疗效反应，但仍有相当比例的患者对这些干预措施没有反应。为了揭示与免疫治疗良好反应相关的潜在因素，我们使用了一种双肿瘤模型，该模型在DBA/2小鼠体内植入了P815肥大细胞瘤。在这种模型中，只有部分携带肿瘤的小鼠对anti-PD-1治疗有反应。因此，它为探索肿瘤微环境（TME）在决定基于免疫检查点阻断的免疫疗法效果中的作用提供了宝贵的模型。该模型还允许分析治疗前的肿瘤情况，并根据对侧肿瘤的反应来推断其治疗结果。在本研究中，我们发现表达高水平Tim-3的肿瘤反应性CD8⁺ T细胞克隆与anti-PD-1治疗后的良好抗肿瘤反应相关。我们的研究还揭示了在反应性和非反应性小鼠中肿瘤浸润髓系细胞的差异化动态。在对抗免疫治疗有反应的小鼠中，富含IFNγ的肿瘤微环境促进了单核细胞向PD-L1⁺MHCII⁺细胞的分化。而非反应性小鼠的肿瘤微环境中的单核细胞未能达到相同的分化最终阶段，这表明单核细胞向巨噬细胞的分化途径的改变可能会阻碍对免疫检查点阻断的反应。这些见解将指导未来的研究，对肿瘤相关巨噬细胞进行时间分析，以确定TME内分化状态转换的负责因素。这种方法可能为提高PD-1阻断疗效的新策略铺平道路。

来自IFNγ诱导的PD-L1⁺MHCII⁺巨噬细胞和Tim-3⁺肿瘤反应性CD8⁺ T细胞的数据可预测携带肿瘤小鼠对抗PD-1治疗的反应

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