头孢唑林持续与间歇输注在心脏与神经外科手术部位感染预防中的疗效比较：一项倾向评分匹配研究

《Infection Control & Hospital Epidemiology》：Comparison of cefazolin administered as a continuous or intermittent infusion for prophylaxis of surgical site infections in adult patients undergoing cardiac or neurologic surgery

本研究针对心脏与神经外科手术中头孢唑林预防SSI的给药方案优化问题，通过回顾性队列分析比较持续输注与间歇给药对术后90天感染率的影响。结果显示持续输注组感染率呈降低趋势（1.8% vs 2.4%），尤其心脏手术亚组零感染，虽未达统计学显著性，但为β-内酰胺类药物PK/PD优化提供了临床实践新视角。

　　

在当代外科医疗实践中，手术部位感染（Surgical Site Infection, SSI）如同隐匿的暗礁，威胁着每台手术的航行安全。尽管无菌技术不断进步，仍有高达3%的手术患者会遭遇SSI的突袭，导致住院时间延长、医疗费用激增甚至死亡风险上升。在心脏与神经外科这类高风险手术中，感染防控更是重中之重。头孢唑林（cefazolin）作为SSI预防的“守门人”，其给药方案的优化一直是临床药学领域的焦点课题。

传统间歇给药方式虽能维持血药浓度波动，但可能存在组织浓度谷值期感染风险。而β-内酰胺类药物通过持续输注维持稳态浓度的药理特性，为SSI预防提供了新思路。尽管持续输注已广泛应用于感染治疗，但其在预防领域的证据链仍存在断裂——现有指南对给药方式选择保持沉默，临床实践缺乏高级别证据支撑。杜克大学医疗系统自2016年起率先将持续输注方案应用于心脏手术，这项跨越7年的临床实践为解答这一难题提供了宝贵的数据基石。

研究人员通过回顾性队列研究，纳入了2018-2025年间11,431例成年心脏或神经外科手术患者。运用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）技术精准平衡了年龄、BMI、伤口等级等8项混杂因素，最终形成1,342例患者的匹配队列。所有患者均接受至少一次基于体重的头孢唑林负荷剂量，后续随机分为持续输注组（0.5-1g/小时）或间歇给药组。研究采用美国疾控中心NHSN标准进行90天SSI监测，确保终点判断的规范性。

主要发现

匹配队列中持续输注组SSI发生率为1.8%，较间歇给药组（2.4%）绝对风险降低0.6%（95%CI -2.3至1.1）。虽然数值差异未达统计学显著性（p=0.57），但生存分析显示持续输注组感染风险比（Hazard Ratio, HR）为0.74（95%CI 0.35-1.57），提示潜在临床获益趋势。Figure 1直观展示了两组患者术后感染无生存曲线的重叠与分离，尤其在术后中期呈现分化态势。

亚组分析启示

神经外科病例中两种给药方式无显著差异，而心脏手术亚组出现令人振奋的结果：167例持续输注患者零感染，对照间歇给药组出现4例感染。这一发现与既往药代动力学研究相呼应——体外循环（Cardiopulmonary Bypass, CPB）术中持续输注能更稳定维持血清谷浓度（Adembri et al, 2010），可能为心脏手术患者带来独特获益。

方法学创新与局限

本研究突破性采用90天SSI监测终点，较传统30天观察期更能捕获迟发性感染。PSM模型成功将ASA评级、NHSN手术类别等关键协变量的标准化均数差（Standardized Mean Difference, SMD）从最高3.62降至<0.001，极大缓解了选择偏倚。但单中心回顾性设计、2016年后持续输注偏好趋势、以及IV液体短缺等现实因素，仍可能影响结果外推性。

临床实践意义

研究揭示了不同外科亚专业对抗菌药物预防方案的差异化需求。心脏手术中持续输注的潜在优势，可能与CPB导致的药物分布容积改变、低温影响药物代谢等独特生理变化相关。而神经外科手术药物暴露量相似的研究结论（Yu et al, 2024），则提示需要根据手术类型个体化制定给药策略。

未来探索方向

零感染结果在心脏亚组的出现，呼吁更大样本量的随机对照试验验证。同时需要综合评估两种方案的物流成本——持续输注虽可能减少漏滴风险，但需考虑设备投入、配伍禁忌和人员培训等现实因素。研究者特别强调，对于药物经济学和操作流程差异的评估，应成为后续研究的重要组成部分。

这项研究如同在SSI预防领域投下的一颗探路石，其涟漪效应已触及临床药学实践的多维度。持续输注方案在特定手术人群中的潜在优势，为精准化抗菌药物预防提供了新范式。随着更多高质量证据的积累，心脏手术患者或许将率先迎来SSI预防的“恒速守护时代”。