韩国中年女性围绝经期抑郁症状的纵向轨迹：基于队列的异质性与风险因素分析

《Epidemiology and Psychiatric Sciences》：Longitudinal patterns and group heterogeneity of depressive symptoms during menopausal transition in middle-aged Korean women

本刊推荐：为阐明围绝经期（MT）与抑郁症状的关联，研究人员对1,178名韩国中年女性开展长达12.7年的前瞻性队列研究，采用线性混合效应模型和轨迹建模（GBTM）分析。结果显示，绝经过渡阶段本身与抑郁症状加重无显著关联，但轨迹分析识别出5.8%的群体呈现症状恶化趋势，其与中重度血管舒缩症状（VMS）和睡眠质量差显著相关（OR分别达2.95和5.83），且该群体自杀意念发生率高达70.5%。研究提示需针对伴有躯体症状的围绝经期女性开展抑郁筛查。

　　

围绝经期是女性生命周期中的关键转折阶段，伴随着卵巢激素的剧烈波动，不仅引发潮热、盗汗等躯体症状，更可能对情绪健康产生深远影响。以往研究提示，雌激素波动可能通过影响前额叶-边缘系统情绪调节网络（特别是富含雌激素受体的前额叶皮层和杏仁核），增加女性对抑郁的易感性。然而，流行病学证据却存在矛盾：部分研究显示围绝经期与抑郁风险升高相关，另一些则未发现显著联系。这种不一致可能源于研究方法学的差异，包括抑郁评估工具、绝经分期标准、研究人群以及统计模型的不同。尤为重要的是，越来越多的证据表明，女性在围绝经期的抑郁症状轨迹并非单一模式，而是存在显著的群体异质性——大多数女性情绪平稳，但有一小部分人会经历症状的持续或恶化。现有研究多基于西方人群，针对亚洲女性，特别是韩国女性的大规模纵向证据尚属缺乏。为了填补这一空白，由Jang Yoonyoung领衔的研究团队在《Epidemiology and Psychiatric Sciences》上发表了最新成果，旨在揭示韩国中年女性在围绝经期抑郁症状的纵向变化模式，并识别那些症状加重的高风险群体。

研究人员利用韩国三星医院 Kangbuk Samsung Health Study 队列数据，筛选出在随访期间经历自然绝经且基线时处于绝经前或围绝经早期的1,178名女性作为研究对象，中位随访时间长达10.8年。研究采用中心流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）评估抑郁症状，并依据STRAW+10标准划分绝经阶段以及确定最终月经周期（FMP）。核心分析方法包括线性混合效应模型（用以检验绝经阶段或FMP前后时间与抑郁症状的总体关联）和基于群体的轨迹模型（GBTM，用以识别不同的抑郁症状演变轨迹）。此外，研究还通过多变量逻辑回归分析了不同轨迹群体的基线特征差异，并特别关注了自杀意念的分布。

主要研究结果

绝经阶段转换与抑郁症状的总体关联不显著

在调整了时变年龄及其他混杂因素后，分析显示，无论是作为连续变量还是以CES-D≥16为界点的二分类变量，从绝经前期间早期过渡期、晚期过渡期乃至绝经后期的转换，均未与抑郁症状水平的显著升高相关联。同样，以最终月经周期（FMP）为时间零点，分析FMP前11年至FMP后9年期间抑郁症状的变化，也未发现显著的时间趋势。

识别出三种不同的抑郁症状轨迹

GBTM分析揭示了三种截然不同的抑郁症状演变轨迹：

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  组1（低水平-稳定组）：占研究人群的75.5%，该组女性在整个围绝经期及绝经后阶段，抑郁症状始终维持在较低水平。
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  组2（高水平-下降组）：占18.7%，该组女性基线时抑郁症状水平较高，但在随访期间表现出轻微下降或保持稳定。
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  组3（高水平-升高组）：占5.8%，该组女性基线抑郁症状水平与组2相似，但其轨迹呈现明显的恶化趋势，症状在FMP前后持续加重。

高风险轨迹组（组3）的基线特征

以低水平-稳定组为参照，多因素分析显示，基线时较差的睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数PSQI≥6）和更严重的血管舒缩症状（VMS）是区分高风险轨迹组的关键因素。对于组3（高水平-升高组），其与睡眠质量差的比值比（OR）高达5.83，与中度至重度VMS的OR为2.95。这些关联在调整了社会经济学因素、生活方式等混杂后依然显著。年龄则与轨迹分组无显著关联。

高风险轨迹组的自杀意念发生率显著更高

对自杀意念的分析进一步凸显了组3的高风险性。基线时，组3的女性有45.4%报告存在自杀意念，远高于组1的6.0%和组2的25.4%。在整个研究随访期间，至少有过一次自杀意念报告的比例在组3中更是攀升至70.5%，而组1和组2分别为16.3%和49.0%。

研究结论与意义

本研究得出结论，对于大多数韩国中年女性而言，绝经过渡本身并未导致抑郁症状的显著增加。然而，轨迹分析揭示了一个重要的异质性模式：尽管是少数（5.8%），但确实存在一个高风险亚组，其抑郁症状在围绝经期持续恶化。该亚组女性在基线时即表现出更严重的血管舒缩症状和更差的睡眠质量，并且伴随极高的自杀意念风险。

这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。它强调了在围绝经期女性中开展抑郁症状评估时，不应仅仅关注绝经状态，而需特别警惕那些伴有明显躯体症状（如潮热、盗汗）和睡眠问题的个体。这些女性因围绝经期症状就诊时，为医护人员提供了筛查其抑郁状况和自杀风险的关键机会窗口。研究结果提示，未来的临床实践和研究中，应考虑针对围绝经期女性制定分层管理策略，对高风险群体进行早期识别和干预。当然，这种针对性筛查的有效性和可行性仍需进一步评估。本研究为理解亚洲人群围绝经期情绪健康提供了宝贵的纵向数据，并指明了未来研究需要关注的重点方向。