与肌萎缩侧索硬化症和痴呆症相关的蛋白质在调节DNA错配修复中发挥作用

　　

休斯顿卫理公会的一项新研究表明，一种与痴呆和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病相关的蛋白质也在调节DNA错配修复中发挥作用，DNA错配修复是复制遗传信息和细胞健康所必需的过程。这一发现可能会改变科学家对癌症和神经变性的理解。

这项发表在《Nucleic Acids Research》杂志上的研究发现，这种名为“TDP43”的蛋白质调节修复DNA错误的基因。当这种蛋白质丢失或过量产生时，这些修复基因就会变得过度活跃，破坏神经元，破坏基因组的稳定，这可能导致癌症。

首席研究员，休斯顿卫理公会研究所神经再生中心的神经外科教授Muralidhar L. Hegde博士说：“DNA修复是生物学中最基本的过程之一。我们发现TDP43不仅是另一种参与剪接的rna结合蛋白，而且是错配修复机制的关键调节因子。这对ALS和额颞叶痴呆（FTD）等疾病有重大影响，在这些疾病中，这种蛋白质出现了问题。”

研究小组还发现了这种蛋白质与癌症之间的联系。他们对大型癌症数据集的分析显示，高水平与突变率增加有关。

Hegde说：“这告诉我们，这种蛋白质的生物学意义比ALS或FTD更广泛。在癌症中，这种蛋白质似乎被上调，并与突变负荷增加有关。这使得它处于我们这个时代两种最重要的疾病类别的交叉点：神经变性和癌症。”

研究人员表示，这一发现为新的治疗方法打开了大门。通过减少实验室模型中过度活跃的DNA修复，他们部分逆转了由TDP43问题引起的损伤。Hegde说，控制DNA错配修复可能提供一种治疗策略。