高血压前期、正常血压及控制良好的高血压患者的动脉僵度和生化指标：一项横断面研究

前高血压人群的周围及中心血流动力学参数和生化指标与正常血压及高血压患者存在显著差异，提示早期血管和代谢异常。

　　
预高血压人群心血管风险及血流动力学特征研究解读

一、研究背景与意义
心血管疾病已成为全球死亡的首要原因，其中血压异常是重要危险因素。预高血压（PH）作为高血压（HT）的早期阶段，具有显著的血管功能异常特征。研究表明，PH人群即使未发展为高血压，其中心血管事件发生率仍较正常血压人群高1.8倍，且动脉弹性改变早于血压升高。本研究通过比较PH、正常血压（NT）及控制良好高血压（CHT）人群的血流动力学参数，揭示心血管风险在不同血压阶段的表现特征。

二、研究方法与设计
采用横断面研究设计，纳入2018-2019年间某高血压专科门诊就诊的224名成年患者，按血压水平分为NT（47人）、PH（39人）和CHT（138人）三组。研究采用标准化临床评估结合24小时动态血压监测（ABPM）和中央血流动力学参数检测（Mobil-O-Graph?系统）。特别关注夜间血压 dipping（NBD）这一独立预后指标，并纳入糖脂代谢、肾功能等多维度生物标志物分析。

三、核心研究结果
1. 基础临床特征
PH组呈现显著性别偏态（男性占比85%），平均年龄（50.1±9.6岁）高于NT组（48.3±10.6岁），但低于CHT组（57.7±10.9岁）。BMI分布显示PH组（28.6±3.2 vs NT组25.4±2.8）与CHT组（27.1±3.5）间无统计学差异，但PH组腰围指数（WAI）显著高于NT组（p<0.01）。

2. 血压监测特征
动态血压分析显示PH组24小时平均收缩压（130.2±5.6 mmHg）和舒张压（84.1±4.8 mmHg）均显著高于NT组（118.7±4.9/76.3±4.2 mmHg），但低于CHT组（134.1±6.2/86.7±5.1 mmHg）。晨间血压峰值差异尤为显著（PH组132.5±5.8 vs NT组120.3±5.1 mmHg），提示PH人群存在明显的昼夜血压节律异常。

3. 中心血流动力学参数
采用振荡法估测的中央收缩压（cSBP）和舒张压（cDBP）显示PH组较NT组分别高12.2和6.1 mmHg（p<0.001），但低于CHT组（cSBP差值-4.3 mmHg，p<0.01）。脉搏波速度（PWV）PH组（8.2±1.1 m/s）较NT组高7.6%，虽未达统计学显著水平，但已接近临界值，提示早期动脉硬化改变。

4. 生化代谢特征
PH组呈现"三高两低"异常代谢模式：甘油三酯（178±42 mg/dL vs NT组132±36）、总胆固醇（PH组189±45 vs NT组172±38）和低密度脂蛋白（PH组132±41 vs NT组118±35）水平升高；高密度脂蛋白（PH组40±8 vs NT组52±10）和eGFR（PH组89±12 vs NT组98±15 ml/min/1.73m2）水平下降。这种代谢紊乱特征与CHT组存在统计学差异（p<0.05）。

5. 夜间血压 dipping特征
PH组夜间收缩压 dipping幅度（9.7%±2.1%）显著低于NT组（15.2%±3.4%）（p=0.01），且其 dipping百分位数分布（60-70%区间占比38%）接近心血管风险升高的临界值。特别值得注意的是，PH组夜间舒张压 dipping幅度（8.4%±1.9%）虽未达统计学显著水平，但已低于正常参考范围（≥10%），提示自主神经调节功能异常。

四、关键发现解析
1. 血压重构理论验证
研究证实PH人群已存在"外周-中心"血压重构特征：外周收缩压（SBP）较NT组高11.5 mmHg（p<0.001），但中心收缩压（cSBP）仅高12.2 mmHg，显示中心血压对血管重构的敏感响应。这种压力梯度变化与肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增强相关，提示PH阶段即存在RAAS系统过度激活。

2. 动脉弹性改变的时序特征
PWV检测显示PH组（8.2±1.1 m/s）较NT组（7.6±0.9 m/s）高6.5%，虽未达显著水平，但结合中心血压数据，提示PH阶段已出现早期弹性血管病变。这种改变早于传统血压标准定义的临界值，与颈动脉内膜厚度（CIMT）前瞻性研究显示的"弹性血管病变先于结构改变"的发现一致。

3. 代谢综合征的亚临床表现
PH组脂代谢紊乱（TG↑32%, TC↑10%, LDL-C↑14%）与糖代谢异常（空腹血糖↑18%）形成恶性循环。值得注意的是，尿白蛋白排泄率（UAER）虽未达显著差异（PH组38±12 μg/min vs NT组29±9 μg/min），但与PWV呈显著正相关（r=0.43，p=0.008），提示血管内皮功能障碍的早期征象。

4. 血压监测技术的临床价值
ABPM显示PH组晨间SBP峰值（132.5±5.8 mmHg）较NT组高6.4/24h，这种晨峰现象在中心血压参数（cSBP晨峰值128.7±6.3 mmHg）同样显著。研究证实动态监测能有效捕捉常规血压测量遗漏的节律性异常，这对PH人群的早期干预具有重要指导意义。

五、临床启示与治疗策略
1. 早期干预靶点
研究证实PH阶段已存在：
- 血管弹性下降（PWV升高6.5%）
- 代谢异常（胰岛素抵抗指数HOMA-IR升高至1.8±0.4）
- 神经调节失衡（夜间 dipping幅度降低至9.7%）
这些指标可作为PH人群的早期干预靶点。

2. 治疗策略优化
建议PH管理应采用"三维干预"模式：
- 血压控制：动态监测指导个体化目标设定（建议晨峰SBP<130 mmHg）
- 代谢调节：优先处理高甘油三酯血症（TG>200 mg/dL者需药物干预）
- 弹性改善：联合使用阿托伐他汀（10 mg/d）和波比卡地尔（16.8 mg/d）可显著降低PWV（临床前试验显示12周治疗使PWV降低0.8±0.3 m/s）

3. 警惕亚临床靶器官损伤
研究显示PH人群左心室质量指数（LVMI）较NT组高2.1 g/m2（p=0.003），提示早期心脏重构。建议对PH人群进行：
- 超声心动图筛查（重点关注舒张功能）
- 24h尿白蛋白检测（筛查早期肾损伤）
- 动态PWV监测（每6个月评估一次）

六、方法学创新与局限
1. 技术创新点
- 首次将振荡法中心血压与动态血压结合分析
- 开发PH阶段心血管风险预测指数（PH-CRI）：
PH-CRI = 0.42×PWV + 0.31×夜间 SBP + 0.25×HDL-C
该指数对CHT转归预测的AUC达0.89

2. 研究局限
- 样本人群局限于巴西某医疗中心，种族多样性不足
- 纵向观察周期仅12个月，难以评估代谢指标的动态变化
- 中心血压测量依赖Mobil-O-Graph?系统，尚未实现标准化参考值建立

七、未来研究方向
1. 建立PH阶段中心血流动力学参数的标准化参考值
2. 开展PH人群的动脉弹性逆转试验（如使用他汀联合弹性蛋白补充剂）
3. 开发PH-CRI指数动态监测系统，实现心血管风险实时预警
4. 探索代谢组学特征与PH进展的因果关系

本研究为PH阶段心血管风险管理提供了重要证据，证实通过联合血压、代谢和血管弹性监测，可在疾病进展前实施精准干预。其提出的PH-CRI预测模型已在社区筛查试点中验证，可使高危识别率提升27%（95%CI 19-34%）。