抗CD74 IgA作为中轴型脊柱关节炎新型生物标志物的诊断价值与临床意义

《Clinical Rheumatology》：Anti-CD74 IgA as a potential biomarker in axial spondyloarthritis: diagnostic utility and clinical implications

本研究针对中轴型脊柱关节炎(axSpA)早期诊断困难、缺乏特异性生物标志物的问题，开展了抗CD74 IgA在埃及axSpA患者中的诊断价值研究。结果显示，axSpA患者血清抗CD74 IgA水平显著高于健康对照组和周围型银屑病关节炎组，敏感性73.33%，特异性96.67%，表明其可作为axSpA的潜在诊断标志物，且与HLA-B27状态和疾病活动度无显著相关性，为axSpA的早期诊断提供了新思路。

　　

中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis, axSpA)是一种主要影响脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿性疾病。患者常常遭受慢性背痛、僵硬和活动受限的困扰，严重影响生活质量。然而，axSpA的早期诊断一直是个临床难题，因为其早期症状缺乏特异性，常规影像学检查往往难以发现早期病变。虽然HLA-B27基因检测和磁共振成像(MRI)的应用提高了诊断能力，但HLA-B27在健康人群中的阳性率可达10%，且存在种族和地域差异，限制了其诊断特异性。因此，寻找新的、更可靠的生物标志物对于axSpA的早期诊断、病情评估和治疗监测具有重要意义。

近年来，科学研究发现自身抗体可能在axSpA的发病机制中扮演重要角色。其中，针对CD74的抗体引起了研究人员的关注。CD74也被称为主要组织相容性复合体(MHC)II类的恒定链，它不仅参与抗原呈递，还是巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的受体。MIF-CD74信号通路的激活可以导致核因子κB(NF-κB)的活化，进而引发炎症反应和细胞存活信号，这与axSpA的病理过程密切相关。已有研究表明，axSpA患者血清中MIF水平升高，且MIF能够刺激体外培养的成骨细胞，这可能与axSpA患者常见的骨质增生和关节强直有关。然而，抗CD74抗体在axSpA诊断中的价值仍需在不同人群中进行验证。

为此，研究人员在《Clinical Rheumatology》上发表了一项研究，探讨了抗CD74 IgA抗体在埃及axSpA患者中的诊断价值及其与疾病活动度的关系。这项研究采用病例对照设计，招募了30名符合ASAS分类标准的axSpA患者，同时设置了两个对照组：30名周围型银屑病关节炎患者和30名健康志愿者。研究人员使用ASDAS-CRP和BASDAI评估疾病活动度，BASFI评估功能状态，BASMI评估活动度，并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的抗CD74 IgA抗体水平。

研究结果显示，axSpA患者的抗CD74 IgA抗体水平显著高于两个对照组。以74 ng/ml为临界值，axSpA组中73.3%的患者呈阳性，而周围型银屑病关节炎组和健康对照组的阳性率分别为66.6%和3.3%。在诊断性能方面，抗CD74 IgA抗体区分axSpA与健康对照的曲线下面积(AUC)为0.984，显示出极佳的判别能力；而区分axSpA与周围型银屑病关节炎的AUC为0.784，判别能力一般。特别值得注意的是，在HLA-B27阴性的axSpA患者中，也有64.3%呈抗CD74 IgA阳性，且与HLA-B27阳性患者无显著差异。此外，研究还发现抗CD74 IgA抗体与患者年龄、性别、病程、急性期反应物(ESR、CRP)以及各种疾病活动度指标(ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、BASMI)均无显著相关性。

患者特征与对照组比较

研究纳入的三组人员在年龄、性别和体重指数(BMI)方面无显著差异，保证了组间可比性。axSpA患者中，36.7%有葡萄膜炎病史，6.7%有炎症性肠病，46.7%有附着点炎。根据影像学表现，66.7%为影像学axSpA，33.3%为非影像学axSpA。疾病活动度评估显示，9名患者为低疾病活动度，9名为高疾病活动度，12名为极高疾病活动度。

抗CD74 IgA的表达水平

axSpA患者的抗CD74 IgA抗体水平中位数为159.5 ng/ml，显著高于周围型银屑病关节炎组(59.9 ng/ml)和健康对照组(16.45 ng/ml)。这一结果表明抗CD74 IgA在axSpA患者中特异性升高，具有潜在的诊断价值。

诊断性能分析

抗CD74 IgA抗体区分axSpA与健康对照的敏感性为73.33%，特异性高达96.67%，阳性预测值为95.7%，阴性预测值为78.4%。然而，与周围型银屑病关节炎组相比，特异性仅为33.3%，说明该标志物在区分不同类型的脊柱关节炎方面存在局限性。

亚组分析结果

在HLA-B27阴性的axSpA患者中，抗CD74 IgA的阳性率仍达到64.3%，与HLA-B27阳性患者(81.3%)无显著差异。此外，在影像学axSpA和非影像学axSpA患者之间，抗CD74 IgA的阳性率也无显著差异(80% vs 60%)。

相关性分析

Spearman相关性分析显示，抗CD74 IgA抗体水平与年龄、病程、ESR、CRP、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI和BASMI均无显著相关性，表明该标志物可能更适用于诊断而非疾病活动度评估。

该研究的结论是，抗CD74 IgA可能成为axSpA的有用生物标志物，特别是在HLA-B27阴性患者中具有补充诊断价值。然而，其在区分axSpA与周围型脊柱关节炎方面的特异性较低，提示可能需要结合其他指标进行鉴别诊断。研究人员指出，抗CD74 IgA的产生机制尚不完全清楚，可能与肠道菌群失调导致的IgA抗体产生有关，也可能是因为抗体识别了细胞表面累积的CD74降解片段。

这项研究的创新之处在于首次在埃及人群中验证了抗CD74 IgA的诊断价值，并探讨了其与各种临床参数的关系。然而，研究也存在一些局限性，如横断面设计无法确定因果关系，样本量较小可能影响结果的稳定性。未来研究应关注抗CD74 IgA抗体水平随时间的变化及其对治疗的反应，并在更广泛的脊柱关节炎患者群体中进行验证。

总之，这项研究为axSpA的早期诊断提供了新的生物标志物选择，特别是对于HLA-B27阴性的患者群体。抗CD74 IgA检测的引入有望改善axSpA的诊断流程，促进早期干预和治疗，最终改善患者预后。随着进一步研究的深入，这一标志物可能在临床实践中发挥重要作用，为axSpA的精准诊断和治疗提供新思路。