英国医用大麻登记库分析：大麻素药物治疗纤维肌痛症的临床结局与真实世界证据

《Clinical Rheumatology》：UK Medical Cannabis Registry: a case series analysing clinical outcomes of medicinal cannabis therapy for fibromyalgia

本研究针对纤维肌痛症患者对现有治疗方案反应不足的临床难题，通过分析英国医用大麻登记库中497例患者的长期随访数据，系统评估了基于大麻素的药物在改善疼痛、焦虑、睡眠及生活质量方面的疗效与安全性。结果显示所有患者报告结局指标均获显著改善(p<0.01)，尤其发现高剂量CBD与既往大麻使用史可增强疗效。该研究为纤维肌痛症的药物治疗提供了新的循证依据，对推动个体化治疗具有重要临床意义。

　　

纤维肌痛症是一种以全身慢性疼痛为主要特征的复杂疾病，常伴随疲劳、睡眠障碍和认知问题等躯体症状。流行病学调查显示该疾病影响约5.4%的成年人口，且女性患病率是男性的两倍以上。目前认为其疼痛机制主要与中枢神经系统敏化导致痛觉处理功能异常有关。这种疾病不仅给患者带来巨大痛苦，还造成显著的社会经济负担，约半数患者的工作能力受到影响。更令人担忧的是，超过半数的患者合并有失眠和抑郁症状，进一步降低了生活质量。

现有的一线药物治疗方案包括抗惊厥药物普瑞巴林以及抗抑郁药物度洛西汀、阿米替林和米那普仑等。虽然部分药物被证实有效，但效果幅度有限，加之不良反应导致的耐受性问题，使得药物停用率居高不下。有研究显示纤维肌痛症患者的药物不依从率可能高达72.5%。这种治疗困境促使临床医生和研究者不断探索新的药物治疗选择，基于大麻素的药物因此受到广泛关注。

大麻素药物中最主要的活性药物成分是δ-9-四氢大麻酚和大麻二酚。THC是大麻素1型受体和大麻素2型受体的部分激动剂，而CBD则通过减少内源性大麻素花生四烯乙醇胺的分解间接激活这些受体。临床前研究已证实，激活CB1R和CB2R可产生镇痛效应，同时通过CB1R还可能产生促进睡眠和抗焦虑的作用。实际临床观察发现，约一半的纤维肌痛症患者使用大麻产品，其中82%报告疼痛得到改善。然而，由于高质量随机对照试验的缺乏，大麻素药物在纤维肌痛症治疗中的有效性仍存在争议。

在此背景下，发表于《Clinical Rheumatology》的研究团队利用英国医用大麻登记库的数据，开展了一项大规模病例系列研究，旨在评估大麻素药物对纤维肌痛症患者的疗效和安全性。这项研究不仅提供了大麻素药物在这一疾病中的真实世界证据，还通过长达18个月的随访，为长期治疗效果和安全性提供了重要数据。

本研究主要采用了登记库数据分析的方法，从英国医用大麻登记库中筛选符合条件的确诊纤维肌痛症患者。研究收集了患者基线 demographics 数据和大麻素药物处方信息，并通过患者报告结局指标在多个时间点的变化来评估疗效。安全性评估则通过记录不良事件的发生情况和严重程度来进行。统计分析方法包括重复测量方差分析和逻辑回归模型，以识别与治疗效果相关的因素。

患者数据

研究最终纳入了497例符合条件的纤维肌痛症患者。分析显示，患者平均年龄为44.66±12.02岁，女性占68.61%，大多数患者处于失业状态。合并症分析发现，超过一半的患者有抑郁或焦虑病史。关于物质使用情况，约半数患者在基线时报告当前使用大麻，中位终身大麻消费量为5.00克年。

大麻素药物详情

大麻素药物的处方模式随时间发生变化。基线时，大多数患者单独使用油剂制剂，但随着时间推移，联合使用油剂和干花的比例逐渐增加。值得注意的是，CBD的中位日剂量从基线的20mg轻微增加至18个月时的25mg，而THC的中位日剂量则从2mg显著增加至112.5mg。最常处方的CBD优势油剂为Adven EMC1，THC优势油剂为Adven EMT，最常用的干花品种为Adven EMT2。

患者报告结局指标

所有患者报告结局指标从基线到1、3、6、12和18个月的所有随访点均显示出统计学显著改善。纤维肌痛症状严重程度评分从基线的9.08改善至18个月时的8.36，广泛疼痛指数从13.96改善至12.95。类似改善趋势也见于EQ-5D-5L各维度、广泛性焦虑障碍7项量表和单条目睡眠质量量表。

多变量逻辑回归分析发现，较高CBD剂量与纤维肌痛特异性量表改善几率增加相关。当前大麻使用者和41-50岁年龄组也与改善几率增加相关。值得注意的是，较高THC剂量在多变量分析中不再与改善几率增加相关。

不良事件

安全性分析显示，45.67%的患者报告了共计2100起不良事件。大多数不良事件为轻度至中度，严重和危及生命的的不良事件分别占14.57%和0.10%。最常见的的不良事件为疲劳、口干和注意力障碍。多变量分析发现，41-50岁年龄组、当前大麻使用者、联合使用油剂和干花制剂以及基线睡眠质量差的患者报告不良事件的几率较低。相反，高CBD剂量和基线中重度焦虑与报告不良事件的几率增加相关。

研究结论与意义

这项前瞻性病例系列研究证实，纤维肌痛症患者使用大麻素药物与短期至中期疼痛、焦虑、睡眠和生活质量的改善相关。研究观察到的不良事件发生率高于英国医用大麻登记库中其他疾病的研究结果，研究者认为这可能与纤维肌痛症的中枢敏化机制有关，该机制可能导致患者对新的刺激（如大麻素药物）的反应增强。

研究的临床意义在于为纤维肌痛症的治疗提供了新的循证依据。特别是发现较高CBD剂量与症状改善相关，为个体化治疗提供了指导。同时，研究结果支持大麻素药物作为纤维肌痛症多模式治疗的组成部分，可能与其他镇痛药物产生协同效应。

然而，研究者也指出了本研究的若干局限性。作为病例系列研究，无法确定因果关系，观察到的改善可能受到混杂因素影响。缺乏对照组使得难以区分治疗效应与安慰剂效应。样本中大多数患者有既往大麻使用史，可能存在选择偏倚。此外，纤维肌痛症的高合并症率使得难以确定改善是源于对纤维肌痛本身还是对共存疾病的效应。

尽管存在这些局限性，这项研究仍为纤维肌痛症的大麻素药物治疗提供了重要的真实世界证据。研究结果支持开展更多随机对照试验来验证这些发现，并为临床实践提供了有价值的信息。随着对大麻素药物作用机制理解的深入和更多高质量研究的开展，这类药物有望在纤维肌痛症的综合治疗中发挥更重要的作用。