非接触角膜感觉计与棉絮试验在眼表疾病患者中的敏感性比较：定量评估的临床价值

《Ophthalmology and Therapy》：Corneal Sensitivity with the Non-contact Esthesiometer as Compared to the Cotton Wisp Test in Patients with Ocular Surface Diseases

本研究针对眼表疾病（OSD）中角膜敏感性评估的临床需求，对比了新型非接触角膜感觉计（NCE）与传统棉絮试验（CW）的诊断效能。结果显示，CW试验虽敏感性高（98.2%），但特异性仅30.8%，难以准确识别角膜感觉减退的早期或轻度病例；而NCE可定量检测感觉异常（包括感觉过敏和减退），为OSD的精准诊断提供重要依据。该研究发表于《Ophthalmology and Therapy》，强调了定量工具在角膜神经功能评估中的必要性。

　　

角膜是人体神经分布最密集的组织，每平方毫米约含7000个伤害感受器。这些神经不仅负责感知外界刺激、触发保护性眨眼反射，还通过调节泪液分泌维持眼表稳态。然而，多种眼表疾病（OSD）如干眼病（DED）、神经性角膜病变（NK）和神经性角膜疼痛（NCP）均可导致角膜感觉异常——或表现为感觉减退，进而引发上皮缺损、溃疡甚至穿孔；或表现为感觉过敏，伴随顽固性疼痛。因此，准确评估角膜敏感性对OSD的早期诊断、鉴别和治疗至关重要。

目前临床常用的角膜敏感性检测方法包括棉絮试验（CW）和科谢-博内感觉计（Cochet-Bonnet esthesiometer）。CW操作简便，但结果依赖操作者手法，且仅能定性判断“有/无”感觉；科谢-博内感觉计虽可定量，但因直接接触角膜存在感染风险，且仅刺激机械性伤害感受器，功能评估局限。近年来，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的非接触角膜感觉计（NCE）通过气流脉冲刺激多种受体（机械、多模态及冷觉感受器），实现了标准化定量检测，但其在OSD患者中的临床应用价值尚待明确。

为此，研究团队开展了一项回顾性横断面研究，纳入139例OSD患者（单眼数据），在同一访视中同步进行NCE和CW检测，旨在比较两种方法的一致性。NCE将角膜敏感性分为6级：1级（疑似感觉过敏）、2-3级（正常）、4-6级（感觉减退至严重减退）；CW仅记录阳性（CW+）或阴性（CW-）反应。

关键技术方法包括：

1. 1.
   患者队列来自新英格兰眼中心（2023年8月至2024年2月），涵盖DED、NK、NCP等OSD类型；
2. 2.
   使用NCE（Brill公司）以气流压力（2-10 mbar）分级刺激角膜中心，记录最小感知级别；
3. 3.
   采用CW试验定性评估角膜机械感觉；
4. 4.
   以NCE级别为金标准，计算CW的敏感性与特异性。

研究结果

1. 患者 demographics

患者平均年龄54.2±18.2岁，女性占72%。诊断分布以NCP（83例）和DED（41例）为主，NK及其他OSD共15例。

2. Comparison of Non-contact Esthesiometry to Cotton Wisp Test

在129例CW+眼中，NCE检测显示38例（29.5%）为1级（疑似感觉过敏），73例（56.6%）为2-3级（正常），但另有18例（13.9%）实际为4-6级感觉减退（其中10例为4级、6例为5级、2例为6级）。相反，在10例CW-眼中，NCE发现2例为1级（可能误判为感觉减退），其余8例为4-6级感觉减退。进一步分析表明，若以NCE≥4级定义感觉减退，CW的敏感性虽达98.2%，特异性仅30.8%（95% CI 14.3-51.8%），提示CW难以区分轻度感觉减退与正常感觉。

3. 诊断效能分析

当以NCE 5级（严重感觉减退）为临界值时，CW的特异性提升至66.7%，但其敏感性降至95.5%，说明CW仅能可靠识别晚期感觉减退病例。

讨论与结论

本研究首次系统比较NCE与CW在OSD人群中的诊断差异，发现CW试验虽便捷，但因主观性强、仅激活机械感受器，导致其特异性低（30.8%），易漏诊轻度角膜感觉减退。例如，69.2%的NCE确诊感觉减退病例仍对CW呈阳性反应，可能延误NK早期干预。此外，NCE检测到CW-病例中存在感觉过敏（NCE 1级），提示其能捕捉更广泛的神经功能异常。

NCE的优势在于非接触式设计避免交叉感染，且通过气流刺激多类受体，更全面反映角膜神经功能。该工具适用于OSD病程监测、神经再生疗法（如神经生长因子滴眼液）疗效评估，以及角膜神经化手术后的感觉恢复追踪。未来需进一步验证NCE在角膜象限特异性评估及长期重复检测中的可靠性。

综上，NCE为角膜敏感性评估提供了标准化定量工具，弥补了传统方法的不足，对OSD的精准管理具有重要临床意义。