光生物调节疗法治疗干性年龄相关性黄斑变性的安全性与短期疗效：对质疑的回应与澄清

《Ophthalmology and Therapy》：A Response to: Letter to the Editor Regarding “Safety, Tolerability, and Short-Term Efficacy of Low-Level Light Therapy for Dry Age-Related Macular Degeneration”

本刊推荐研究人员针对干性年龄相关黄斑变性(AMD)开展的光生物调节(PBM)疗法研究，通过随机对照试验验证了EYE-LIGHT?设备（625 nm±40 nm，55 mW/cm2±20%；590 nm±40 nm，25 mW/cm2±20%）的安全性及短期疗效。结果显示PBM组视力改善虽仅2个字母但具统计学意义，且28%治疗眼未出现视力下降（对照组41%），为AMD非侵入性治疗提供了新思路。

　　

随着全球人口老龄化加剧，年龄相关性黄斑变性(AMD)已成为老年人不可逆性视力丧失的主要原因。其中干性AMD（又称非渗出性AMD）占所有AMD病例的85%-90%，其特征是视网膜色素上皮细胞功能障碍和玻璃膜疣沉积，最终可能导致地理萎缩(GA)，造成中心视力永久损伤。目前干性AMD的治疗选择极为有限，缺乏能够有效延缓疾病进展的干预措施，这一未满足的临床需求促使研究人员探索新型治疗策略。

光生物调节(PBM)疗法作为一种非侵入性治疗方式，通过特定波长的低强度光照射组织，调节细胞代谢功能，近年来在神经退行性疾病和眼科领域展现出应用潜力。其作用机制可能与改善线粒体功能、减少氧化应激和抑制炎症反应有关。然而，关于PBM治疗干性AMD的最佳参数设置、 sham对照组的设置合理性以及短期疗效的临床意义等问题，仍需要更多高质量研究的验证。

在此背景下，Enrico Borrelli等研究人员在《Ophthalmology and Therapy》发表了针对干性AMD的PBM疗法研究，旨在评估EYE-LIGHT?设备的安全性和短期疗效。这项研究不仅回应了学界对PBM治疗参数的质疑，还为该领域的后续研究提供了重要参考。

研究人员主要采用了随机对照试验设计，使用EYE-LIGHT?设备进行干预。关键技术方法包括：1）多波长PBM治疗（红色光625 nm±40 nm，55 mW/cm²±20%；黄色光590 nm±40 nm，25 mW/cm²±20%）；2）设置sham对照组（输出功率<30%标准输出）；3）以安全性为主要终点，通过4个月短期随访评估最佳矫正视力(BCVA)等功能性指标；4）纳入中间性AMD患者队列，排除晚期AMD病例。

安全性与耐受性

研究通过系统监测不良事件和视觉功能变化，证实PBM治疗组与sham对照组在4个月观察期内均未出现严重治疗相关不良事件。两组间不良事件发生率和类型无显著差异，表明该治疗参数下的PBM疗法具有良好安全性。患者对治疗过程的耐受性良好，未出现因不适而中断治疗的情况。

视力变化结果

虽然疗效并非主要研究终点，但研究人员观察到PBM治疗组在4个月时平均BCVA改善接近2个字母，与sham对照组相比达到统计学显著差异。尽管这一差异的临床意义可能有限，但值得注意的是，PBM治疗组中视力下降（丢失≥1个ETDRS字母）的患者比例较低（28% vs 41%），虽然未达到统计学显著性（p=0.130），但显示出潜在的保护趋势。考虑到中间性AMD患者通常视力相对稳定，短期内出现明显改善的难度较大，这一结果仍具有指示意义。

方法学考量

针对sham对照组可能存在的生物学效应问题，研究人员通过分析现有文献证据指出，虽然极低功率的光照理论上可能产生某些生物学效应，但两项被引用的研究（LIGHTSITE III试验和低强度LED研究）均存在方法学局限性，无法提供令人信服的证据表明sham治疗能带来有临床意义的功能改善。研究人员强调，即使存在微弱的sham效应，反而会强化PBM治疗组的真实效果。

研究结论部分明确指出，这项初步研究主要证实了PBM疗法在干性AMD患者中的安全性和耐受性。虽然观察到的视力改善幅度有限，但为PBM可能影响疾病进程提供了初步信号。讨论部分强调，对于中间性AMD患者，治疗策略的重点应当是延缓向晚期AMD（新生血管性AMD或地理萎缩）的进展，而非仅仅关注即时的视力提高。因此，短期视力变化作为替代指标的临床价值需要谨慎解读。

这项研究的重要意义在于为PBM治疗干性AMD领域提供了严谨的方法学参考，特别是在治疗参数透明化、sham对照组设置合理性等方面作出了示范。研究人员坦诚承认了研究存在的局限性，包括短期观察期、样本量限制以及表格数据报告错误等，体现了科学研究的严谨态度。未来需要更长时间、更大样本的研究来验证PBM是否能够真正延缓AMD的自然病程，为干性AMD患者提供有效的非药物治疗选择。

该研究作为探索性临床试验，为光生物调节疗法在眼科领域的应用积累了宝贵经验，推动了非侵入性治疗策略在慢性视网膜疾病中的发展。随着对PBM作用机制的深入理解和治疗方案的不断优化，这种无创、安全的治疗方式有望成为干性AMD综合管理的重要组成部分。