ELX/TEZ/IVA在意大利囊性纤维化患者中的真实世界疗效：肺功能显著改善与医疗资源利用大幅降低

《Pulmonary Therapy》：Real-World Impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) in Italy: A Retrospective Study from a Cystic Fibrosis Center

本研究针对意大利囊性纤维化(CF)患者，评估了elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)联合疗法的真实世界影响。研究显示，治疗后患者ppFEV1平均提升14.38个百分点，肺功能恶化(PEx)发生率降低87.2%，住院率下降85.4%，同时显著减少了抗生素、黏液溶解剂等对症药物的使用需求。这一结果为CFTR modulator疗法在临床实践中的转化价值提供了重要证据。

　　

囊性纤维化(CF)是一种罕见的遗传性多系统疾病，全球患者超过10.5万人，其中意大利约有6000名患者。这种疾病最典型的特征是进行性肺功能下降，由于支气管扩张、黏液增厚、慢性呼吸道感染和不受控制的炎症导致。患者经常经历肺功能恶化(PEx)，这不仅加速肺功能衰退，还显著增加死亡风险。在CFTR调节剂(CFTRm)问世之前，CF的治疗主要以对症支持为主，患者平均每天需要服用8-10种药物，治疗时间长达3小时，给患者生活带来沉重负担。

2021年7月，意大利药品管理局批准了elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)联合疗法用于≥12岁、至少携带一个F508del突变的CF患者。虽然三期临床试验已证实该疗法的显著疗效，但意大利本土的真实世界数据仍然缺乏。为此，维罗纳CF中心的研究团队开展了这项回顾性观察研究，旨在评估ELX/TEZ/IVA在真实临床环境中对肺功能和医疗资源利用(HCRU)的影响。

研究方法上，该研究利用维罗纳CF中心数据库，纳入2019年10月至2021年12月期间开始接受ELX/TEZ/IVA治疗的149名患者。研究采用自身对照设计，比较治疗前12个月(基线期)与治疗后12个月(随访期)的各项指标。主要评估指标包括肺功能(ppFEV₁)、住院率、门诊就诊、PEx发生率和药物使用情况。统计分析采用描述性方法，使用R软件进行数据处理。

肺功能改善显著

研究结果显示，ELX/TEZ/IVA治疗带来了显著的肺功能改善。患者的平均ppFEV₁从基线期的60.7%上升至随访期的75.1%，绝对改善达到14.38个百分点。这意味着患者的疾病严重程度从中度降至轻度，这一改善在不同治疗背景的患者中均保持一致。

医疗资源利用大幅减少

在医疗资源利用方面，ELX/TEZ/IVA治疗带来了显著变化。需要静脉抗生素治疗的PEx年化发生率降低了87.2%，其中住院PEx减少87.6%，家庭静脉抗生素治疗减少85.0%。全因住院率也下降了85.4%，住院事件从213次减少至31次。

对症药物使用减少

研究还发现，ELX/TEZ/IVA治疗显著减少了对症药物的使用需求。使用口服抗生素的患者比例从83.2%降至66.4%，静脉抗生素使用者从75.8%降至14.8%，黏液溶解剂使用者从64.4%降至25.5%，支气管扩张剂使用者从82.6%降至49.7%。

门诊就诊率略有上升

值得注意的是，门诊就诊率在随访期增加了16%，这可能与治疗初期需要更密切的监测有关。

研究结论指出，ELX/TEZ/IVA在真实世界临床实践中展现出与临床试验一致的显著疗效，不仅改善了肺功能，还大幅降低了医疗资源负担。更重要的是，该治疗减少了对症药物的依赖，预示着患者治疗负担的减轻和生活质量的提升。这一意大利单中心研究为ELX/TEZ/IVA在当地人群中的有效性和实用性提供了有力证据，补充了国际真实世界研究数据，对优化CF治疗策略具有重要指导意义。

研究的局限性包括单中心设计的代表性限制、PEx通过静脉抗生素使用间接评估可能存在的误分类，以及未能分析安全性事件。然而，该中心近期另一项研究报道ELX/TEZ/IVA在414名患者中耐受性良好，间接支持了本研究结果的可信度。未来需要更长期、多中心的随访研究来进一步验证这些发现。