非戈替尼治疗类风湿关节炎的真实世界研究：一项大型多中心队列的疗效与药物留存率分析

《Rheumatology and Therapy》：Filgotinib Effectiveness in Rheumatoid Arthritis: Observational Analysis of a Large Multicenter Cohort

本研究针对非戈替尼(FIL)在真实临床实践中治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性证据不足的问题，开展了一项涉及27个意大利风湿病中心的大型回顾性队列研究。结果显示，非戈替尼在18个月时药物留存率(DRR)达64.7%，12个月时DAS28-CRP缓解率和缓解/低疾病活动度分别达50.0%和63.2%。该研究证实了非戈替尼在真实世界中的良好疗效和安全性，为临床实践提供了重要依据。

　　

类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要累及关节，并可出现关节外表现，严重影响患者的生活质量。尽管传统合成改善病情抗风湿药(csDMARD)和生物制剂(bDMARD)的应用显著改善了RA的治疗，但仍有20%-30%患者疗效不佳。近年来，Janus激酶(JAK)抑制剂(tsDMARD)的出现为RA治疗提供了新选择。非戈替尼(Filgotinib, FIL)作为一种高选择性JAK1抑制剂，其疗效和安全性已在随机对照试验(RCT)中得到验证，但真实世界数据仍较为缺乏。

为填补这一空白，由Eleonora Celletti和Myriam Di Penta等研究人员牵头，在意大利27家三级转诊风湿病中心开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在评估非戈替尼在真实世界RA患者中的有效性、药物留存率及安全性。该研究结果发表于《Rheumatology and Therapy》杂志，为临床医生提供了宝贵的实践参考。

本研究主要采用了回顾性队列研究设计，数据来源于BIRRA项目涉及的27个意大利中心临床数据库。研究纳入了204例符合2010年ACR/EULAR分类标准的成年RA患者，随访期为18个月。关键评估指标包括药物留存率(采用Kaplan-Meier法评估)、疾病活动度评分(DAS28-CRP)的变化(于基线、6个月和12个月评估)，以及不良事件记录。统计分析采用Cox回归和逻辑回归模型识别影响药物留存和治疗反应的预测因素。

患者基线特征

研究共纳入204例RA患者，其中女性占80%，中位年龄62岁，中位病程22个月。62.2%的患者类风湿因子(RF)阳性，56.4%抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阳性。58.3%的患者接受非戈替尼单药治疗。患者多数曾接受过多种治疗，59.8%曾使用过抗TNF制剂，34.8%曾使用过其他JAK抑制剂。基线时中位DAS28-CRP为5.17，提示疾病处于中高度活动状态。

药物留存率

非戈替尼表现出良好的治疗持续性。6个月、12个月和18个月时的药物留存率分别为90.2%、75.1%和64.7%。多因素Cox回归分析显示，治疗线数越多(HR 1.15)和类风湿因子阳性(HR 2.23)是药物停用的独立危险因素，而年龄、性别、体重指数(BMI)及常见合并症（如糖尿病、高血压）对留存率无显著影响。

停药原因分析

在18个月的观察期内，共有50例(24.5%)患者停用非戈替尼。其中27例因原发性或继发性失效停药，20例因不良事件停药。不良事件包括感染(4例)、血脂异常(4例)、白细胞减少症(3例)和恶性肿瘤(2例)等。值得注意的是，未报告主要不良心血管事件(MACE)。

疗效分析（DAS28-CRP应答）

非戈替尼能快速并持续地改善疾病活动度。治疗6个月时，36.1%的患者达到DAS28-CRP缓解，54.4%达到缓解或低疾病活动度。治疗12个月时，缓解率和缓解/低疾病活动度分别进一步提升至50.0%和63.2%。多因素逻辑回归分析显示，在6个月时，较长的病程与达到缓解或低疾病活动度相关；而在12个月时，较低的BMI是达到治疗目标的预测因素。

讨论与结论

本研究是迄今随访时间较长、样本量较大的评估非戈替尼在真实世界RA患者中应用的研究之一。结果证实，非戈替尼在复杂的真实世界患者群体中依然保持高效，其药物留存率与已发表的其他JAK抑制剂（如巴瑞替尼、乌帕替尼、托法替布）数据相当。非戈替尼对JAK1的选择性抑制可能有助于其良好的安全性，本研究中也未发现新的安全信号。

研究的局限性在于其回顾性设计可能引入选择偏倚，且缺乏对照组，部分患者在12个月时失访。尽管如此，这项大型多中心研究强有力地支持了非戈替尼在常规临床实践中治疗RA的有效性和安全性，其成果对指导临床用药和未来指南制定具有重要价值。