痛觉研究先驱凯·布鲁诺教授学术贡献与炎症疼痛药理学进展

《Der Schmerz》：Nachruf für Professor Dr. med. Dr. h.c. Kay Brune (1941–2025)

本文深切悼念痛觉研究先驱凯·布鲁诺教授，系统回顾了其在炎症与疼痛研究领域的里程碑式贡献。研究通过药理学方法揭示了非甾体抗炎药在炎症组织的富集机制，首次发现R-氟比洛芬的非COX抑制性镇痛特性，阐明COX抑制剂在脊髓背角的作用机制，证实对乙酰氨基酚的COX-2选择性抑制特点。这些发现为疼痛药物治疗提供了全新理论依据。

　　

在医学发展史上，疼痛机制的研究始终是困扰科学家的重大难题。尽管早在1971年John Vane爵士团队已揭示阿司匹林通过抑制前列腺素合成发挥镇痛作用的机制，但关于非甾体抗炎药（NSAIDs）在人体内的具体分布规律、作用靶点精准定位以及新型镇痛药物的开发策略等关键问题，仍存在大量未解之谜。这些问题制约着疼痛治疗药物的创新发展，也促使一代又一代科学家投身于这一充满挑战的研究领域。

发表于《Der Schmerz》的这篇纪念文章，通过系统回顾凯·布鲁诺教授（Prof. Dr. med. Dr. h.c. Kay Brune）的学术生涯与科研成就，为我们揭示了疼痛研究领域的重要突破。布鲁诺教授作为德国疼痛研究的领军人物，其工作不仅深化了我们对疼痛机制的理解，更为新型镇痛药物的研发提供了重要理论基础。

研究团队采用多学科交叉的研究策略，结合药理学、分子生物学和临床医学等方法开展系统性探索。关键技术手段包括：计算机辅助药物副作用监测系统、功能磁共振成像（fMRI）技术用于痛觉过敏和炎症的可视化研究、立体定向技术精准定位脊髓背角作用靶点，以及采用符合3R原则（替代、优化、减少）的动物实验替代方法。临床样本来源于长期合作的医疗中心队列。

炎症组织药物分布机制的突破性发现

布鲁诺团队在1970年代的研究首次证实，非甾体抗炎药能够特异性富集于炎症组织的深层间隙，从而实现持久的炎症和疼痛抑制效果。这一发现解释了此类药物在临床应用中表现出的靶向性治疗特点。

手性抗炎药的药理学创新

研究团队对手性抗炎药（chiral Antiphlogistika）的深入研究，导致发现了非COX抑制性对映体R-氟比洛芬（R-Flurbiprofen）的镇痛特性。这一发现突破了传统认为NSAIDs必须通过抑制COX酶发挥作用的认知局限。

脊髓水平镇痛机制的新见解

布鲁诺团队成功阐明了COX抑制剂在脊髓背角（Hinterhorn des Rückenmarks）的镇痛作用机制，为开发中枢性镇痛药物提供了重要理论依据。

对乙酰氨基酚作用机制的重新定义

研究证实对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种优先型COX-2抑制剂，这一发现为这一经典镇痛药的多种药理学特性提供了合理解释。

痛觉研究的可视化技术突破

在职业生涯后期，布鲁诺教授致力于应用功能磁共振成像（fMRT）技术实现痛觉过敏和炎症的可视化研究，为疼痛客观评估提供了新技术手段。

研究结论表明，布鲁诺教授的工作从根本上改变了我们对疼痛药物治疗的认识。其团队发现的NSAIDs组织分布规律、手性药物的特异性镇痛机制、脊髓水平的药物作用靶点以及对乙酰氨基酚的COX-2选择性抑制特性，共同构成了现代疼痛药理学的重要理论基础。这些发现不仅具有重要的学术价值，更对临床疼痛治疗实践产生了深远影响。

讨论部分强调，布鲁诺教授的研究范式体现了多学科交叉融合的优势，其坚持的3R原则（Replacement, Refinement, Reduction）为生物医学研究的伦理规范树立了标杆。通过将基础研究发现与临床实践紧密结合，布鲁诺教授成功搭建了从实验室到临床应用的桥梁。他对年轻科学家的培养理念——保持好奇心、清晰思维、诚信品格、责任担当和人文关怀——将继续影响未来疼痛研究的发展方向。

这项研究的意义不仅在于其具体科学发现，更在于建立了一种可持续发展的科研生态系统。布鲁诺教授与赫尔曼·汉德韦尔克教授（Prof. Hermann Handwerker）和罗伯特·F·施密特教授（Prof. Robert F. Schmidt）共同发起建立的"疼痛产生与处理的病理生物学"特别研究领域（Sonderforschungsbereich），获得了德国研究基金会（DFG）长达12年的支持，这种跨机构合作模式为复杂科学问题的解决提供了成功范例。正如歌德所言："疼痛是我求助的对象，因为它们是朋友，给予良善的建议"，布鲁诺教授的工作让我们对疼痛这一人类共同体验有了更深刻的理解和尊重。