他汀类药物与年龄相关性听力损失的关联：一项基于社区队列的横断面与纵向分析

《Drugs & Aging》：Cross-Sectional and Longitudinal Analyses of the Association Between Statin Use and Age-Related Hearing Loss

本研究针对年龄相关性听力损失(ARHL)缺乏有效干预措施的现状，探讨了他汀类药物对ARHL的潜在保护作用。通过对南卡罗来纳医科大学纵向队列中1239名≥55岁参与者进行横断面和纵向分析，发现基线时他汀使用者（特别是55-74岁人群）在中高频纯音听阈(PTA)表现更好，其中阿托伐他汀(atorvastatin)作用显著而辛伐他汀(simvastatin)无此效应。但纵向数据显示他汀未能延缓随年龄增长的听力下降速率。该研究为ARHL的药物干预提供了新思路，提示需开展针对性临床试验验证特定他汀类型的疗效。

　　

随着全球人口老龄化加剧，年龄相关性听力损失(ARHL)已成为影响老年人生活质量的重大公共卫生问题。据世界卫生组织预测，到205年至少有7亿人需要听力康复服务。ARHL不仅导致沟通障碍，还与认知下降、社交孤立等多种健康问题密切相关。尽管助听器等干预手段存在，但其使用率仍处于较低水平。因此，探索能够预防或延缓ARHL进展的新型策略显得尤为重要。

近年来，他汀类药物——这类广泛用于心血管疾病预防的降脂药物——引起了听力研究领域的关注。动物实验显示他汀可能通过保护耳蜗微循环或减轻氧化应激，对噪声性和药物性听力损失产生保护作用。然而，关于他汀是否对人类ARHL具有同样益处，现有证据却相互矛盾。有些研究报道了积极关联，有些则未发现显著效果，且多数研究存在样本代表性不足、依赖单一听力指标或缺乏长期随访数据等局限。这些不确定性使得他汀在ARHL防治中的真正价值悬而未决。

为解决这一科学问题，由Judy R. Dubno教授领衔的研究团队在《Drugs & Aging》上发表了一项重要研究。他们利用南卡罗来纳医科大学(MUSC)开展的长期纵向队列数据（1988年至今），对1239名55岁及以上参与者进行了深入分析。这项研究首次在社区为基础的多样化人群中，同时采用横断面和纵向分析的方法，系统评估了他汀使用与ARHL的关联，并进一步区分了不同他汀类型（阿托伐他汀与辛伐他汀）的可能差异。

研究人员采用了几项关键技术方法：首先，通过标准化纯音测听收集0.25-8.0 kHz多个频率的听阈数据，并计算窄带(0.5-4.0 kHz)、低频(0.25-1.0 kHz)、宽带(0.5-8.0 kHz)和高频(2.0-8.0 kHz)四种纯音听阈平均值(PTA)作为听力指标。其次，通过年度随访问卷持续收集他汀使用信息（包括具体种类）及人口学、健康状况、吸烟史、噪声暴露史等协变量数据。统计上，采用多元线性回归模型进行横断面分析，使用广义线性混合模型(GLMM)处理纵向重复测量数据，以评估他汀使用与听力随时间变化的关系。对于缺失的协变量数据，研究采用了链式方程多重插补法(MICE)进行处理，以确保结果的稳健性。

横断面分析结果

在调整了年龄、性别、种族、吸烟状况、心血管疾病(CVD)风险和噪声暴露史后，基线数据分析显示，他汀使用者的听力在多个频率范围优于非使用者。具体而言，他汀使用者的窄带PTA平均好2.00分贝(dB)，宽带PTA好2.54 dB，而高频PTA的改善最为明显，达3.36 dB。低频率PTA则未观察到显著差异。

年龄分层分析

当按年龄分层（55-64岁、65-74岁、75岁及以上）后，他汀的益处呈现出明显的年龄依赖性。在55-64岁组中，他汀使用者的宽带PTA和高频PTA分别比非使用者好4.34 dB和5.64 dB。在65-74岁组中，这种优势依然存在，但幅度减小（宽带PTA好2.78 dB，高频PTA好3.66 dB）。然而，在75岁及以上的老年组中，他汀使用未显示出任何显著的听力保护优势。

他汀类型分析

对不同他汀类型的分析揭示了重要差异。阿托伐他汀的使用与窄带、宽带和高频PTA的显著改善相关，而辛伐他汀的使用则未在任何PTA指标上表现出显著益处。这表明他汀对听力的潜在影响可能具有药物特异性。

纵向分析结果

与横断面分析的结果不同，当纳入所有随访数据并考虑时间因素后，他汀使用（考虑所有使用过他汀的参与者）与听力随时间推移的下降速率之间未发现显著关联。也就是说，在长期随访中，他汀使用者与非使用者经历的听力下降速度是相似的。然而，当仅分析那些在整个研究期间持续使用他汀的参与者（“始终使用者”）与从未使用过他汀的参与者时，横断面观察到的听力优势（即始终使用者在基线时听力更好）在纵向数据集中依然存在，但他们听力的年下降速率并未减慢。

研究结论与意义

本研究通过严谨的社区队列数据分析，提供了他汀使用与ARHL关联的新见解。主要结论包括：

1. 1.
   他汀使用，特别是阿托伐他汀，与中年和年轻老年人（55-74岁）在基线时更好的中高频听力相关，提示其可能在ARHL早期阶段具有保护潜力。
2. 2.
   他汀的听力保护作用存在年龄差异，在较年轻的老年组中效果更明显，而在75岁以上高龄老人中未观察到显著益处。
3. 3.
   不同类型的他汀（阿托伐他汀 vs. 辛伐他汀）对听力的影响可能不同，强调了药物特异性研究的重要性。
4. 4.
   纵向分析表明，虽然他汀使用可能与某个时间点较好的听力水平相关，但并未能显著减缓随年龄增长而出现的进行性听力下降。

这项研究的意义在于，它首次在大型、多样化社区人群中，综合运用横断面和纵向方法，详细描绘了他汀使用与ARHL的复杂关联图谱。研究结果不支持将他汀作为延缓ARHL进展的常规干预措施，但为特定他汀（如阿托伐他汀）在特定人群（如相对年轻的老年人）中的潜在保护作用提供了线索，为未来设计针对性的随机对照试验(RCT)指明了方向。研究者最后强调，有必要开展设计良好、以听力为主要终点的临床试验，以最终明确他汀类药物在预防和治疗ARHL中的确切角色和价值。