新型双-1,3-噁唑-5-磺酰胺的合成及其抗癌活性研究

《ChemMedChem》：Synthesis and Anticancer Activity Study of New Bis-1,3-Oxazole-5-Sulfonylamides

本研究合成 eight 个新型取代基的 4-氰基磺酰胺类化合物，通过光谱及色谱方法表征结构，评估 six 个化合物的抗增殖活性，发现含 4-甲基苯基或 4-氟苯基的衍生物在白血病、非小细胞肺癌等细胞系中活性最优（GI50 1-100 μM），分子对接显示化合物 7 与微管蛋白结合能达 -10.9 kcal/mol，揭示了其抗肿瘤机制。

　　

摘要

在本研究中，合成了八种新型的取代4-氰基-N-(4-氰基-1,3-噁唑-5-基)-N-烷基-1,3-噁唑-5-磺酰胺类化合物。这些化合物通过红外光谱（IR）、¹H核磁共振（¹H NMR）、¹³C核磁共振（¹³C NMR）、元素分析以及质谱-色谱联用技术（chromato-mass-spectrometry）进行了表征。其中六种化合物的抗肿瘤活性针对NCI-60人类肿瘤细胞系进行了评估。测试结果显示，这些化合物在白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和结肠癌细胞系中表现出最强的抗增殖（TGI）和细胞毒性（LC₅₀）作用。总体而言，三种化合物的平均活性参数（GI₅₀、TGI和LC₅₀）没有显著差异，均在1–100 μM范围内；对于某些细胞系，其活性甚至达到了10^?8 mol L^?1的水平。结构-活性关系分析表明，含有4-MeC₆H₄或4-FC₆H₄取代基的噁唑衍生物（化合物2、3和7）具有更高的抗肿瘤活性，而含有二苯基、二甲苯基取代基（化合物1和6）或4-ClC₆H₄（化合物8）的衍生物抗肿瘤活性较低。此外，还利用分子对接方法研究了这些化合物的抗肿瘤作用机制。研究发现，这些化合物对微管蛋白和周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases）具有较高的亲和力。将4-氰基-N-[4-氰基-2-(4-氟苯基)-1,3-噁唑-5-基]-N-甲基-2-(4-甲基苯基)-1,3-噁唑-5-磺酰胺对接到αβ-微管蛋白的秋水仙素结合位点后，其结合亲和力为-10.9 kcal mol^?1，且配体位于亚基界面处。

图形摘要

由4-氰基-1,3-噁唑-5-磺酰氯和5-甲基氨基-4-氰基-1,3-噁唑合成的双噁唑磺酰胺类化合物对多种癌细胞系表现出强烈的抗增殖作用。这些衍生物对微管蛋白和CDKs具有较高的亲和力。其中一种化合物与αβ-微管蛋白的秋水仙素结合位点的对接实验显示其结合能为-10.9 kcal mol^?1。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的补充信息中找到。